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24. Jahrestagung der Deutschen Transplantationsgesellschaft

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11:15 - 12:15
Posterbegehung II

P026-P034  Niere IV
P035-P043  Niere / Pankreas
P062-P070  Leber III
P071-P080  Leber IV
P097-P106  Basic Science
P114-P120  Risikoeinschätzung und -management des immunisierten Patienten II
P128-P135  Personalisierte Medizin in der Transplantation
P152-P161  Herausforderung Spenderorganmangel und Empfängerallokation
P162-P170  Herausforderung Spenderorganmangel und Empfängerallokation / Politische, ökonomische,
                 juristische Aspekte
P171-P178  Lebendspende / Psychosomatik, Ethik

Poster
P026

A20 - Bedeutung dieses entzündungsregulierenden Zinkfingerproteins nach Nierentransplantation

*Julia Weinmann-Menke1, Daniel Sollinger1, Wolfgang Freisinger1, Mara Dörken1, Beate Schamberger1, Jens Lutz1
1 Johannes-Gutenberg Universität Mainz, Nephrologie, Mainz, Deutschland
Abstract-Text :

Das Zinkfingerprotein A20 vermindert Entzündungsreaktionen durch Hemmung der TNF-a, IL-1 bzw. Toll-like Rezeptor 4 vermittelten Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-κB. Die Expression von A20 scheint sowohl im Gewebe als auch in Lymphozyten an der Pathogenese von entzündlichen und autoimmunen Erkrankungen beteiligt ist. Welche Rolle A20 für den Ischämie/Reperfusionsschaden eines Nierentransplantats bzw. die Transplantatschädigung nach Nierentransplantation durch Abstoßungsreaktionen spielt ist bisher noch unklar.  Ziel unserer Untersuchungen ist daher die Expression und Funktion von A20 vor und nach Nierentransplantation zu evaluieren.


Die Probengewinnung erfolgte direkt vor sowie 4-7 Tage bzw. 2-3 Monate nach Nierentransplantation (Blutproben=32, Nierenbiopsien=26). Die Analyse der A20 Expression auf den peripheren Blutleukozyten erfolgte mittels FACS-Analyse und in den Nierenbiopsien mittels Immunhistochemie. Von allen Patienten wurden die klinischen Daten (Nierenfunktion, Entzündungsparameter, Immunsuppression etc.) sowie die entsprechenden Spenderdaten erfasst. Alle Patienten erhielten eine Immunsuppression bestehend aus einer Induktionstherapie mit Basiliximab gefolgt von einer Behandlung mit einem Calcineurin-Inhibitor, MMF und Steroiden.


Nach Nierentransplantation kommt es zu einer vermehrten Expression von A20 in CD4 , CD11b , CD19 und CD14 Zellen. Im weiteren Verlauf hatten Patienten mit T-zellvermittelter Abstoßung eine höhere A20 Expression in peripheren Blutleukozyten als die Patienten ohne Abstoßungsreaktion. Hierzu passend hatten Transplantate bei Vorliegen einer T-zellvermittelten Abstoßung eine stärkere A20 Expression infiltrierender Lymphozyten aber auch Tubulusepithelzellen.


Zusammenfassend könnte das Zinkfingerprotein A20 eine Rolle bei Alloimmunprozessen in Verbindung mit einer Nierentransplantation spielen. Welche Bedeutung dies für die langfristige Transplantatfunktion einschließlich der Entwicklung einer Transplantatfibrose hat, werden zukünftige Untersuchungen zeigen.


 



Poster
P027

IL-34 mediates acute kidney injury worsening subsequent chronic kidney disease

*Julia Weinmann-Menke1, Daniel Sollinger1, Beate Schamberger1, Jens Lutz1, Vicki R. Kelley2
1 Johannes-Gutenberg Universität Mainz, Nephrologie, Mainz, Deutschland
2 Brigham and Women’s Hospital, aboratory of Molecular Autoimmune Disease, Renal Division, Department of Medicine, Boston, Vereinigte Staaten von Amerika
Abstract-Text :

Macrophages (Mø) are integral in ischemia/reperfusion injury (I/R) incited acute kidney injury (AKI) that leads to fibrosis and chronic kidney disease (CKD). IL-34 and Colony Stimulating Factor 1 (CSF-1) share a receptor (c-fms), and both cytokines mediate Mø survival and proliferation, but also have distinct features. CSF-1 is central to kidney repair and destruction, the role of IL-34 until now is not known. In renal I/R in mice, the time-related magnitude of Mø mediated AKI and the subsequent CKD is markedly reduced in IL-34 deficient mice compared with wild-type mice (WT). As I/R injury is an inevitable consequence of the kidney transplant procedure we probed for CSF-1 and IL-34 expression in human kidney transplant biopsies. CSF-1, IL-34, cfms and PTP-z in TEC are upregulated in the engrafted kidney and rises even higher during acute kidney rejection. Accompanying IL-34 expression by TEC, we detect a pronounced rise in serum IL-34 during rejection compared with engraftment and healthy controls. Consistent with the level of IL-34 expression in TEC, we detect far more Mø (CD68 ) and neutrophils (Ly6G ) in the renal interstitium. In conclusion, IL-34 dependent Mø mediated, CSF-1 non-redundant, mechanisms may promote persistent ischemia incited AKI that worsens subsequent CKD.



Poster
P028

Successful treatment with eculizumab in a young patient developing a severe aHUS caused by an acute severe vascular transplant rejection

*Chris Gebauer1, Steffen Jahn2, Kerstin  Amman3, Mirian  Opgenoorth1, Christian  Hugo1
1 Uniklinikum Dresden, Nephrologie, Dresden, Deutschland
2 Uniklinikum Dresden, Pathologie, Dresden, Deutschland
3 Uniklinikum Erlangen-Nürnberg, , Erlangen, Deutschland
Abstract-Text :

We report a 22 year-old patient undergoing kidney transplantation in 2006 because of urethral valves.


2013  patient developed proteinuria and elevated creatinine. Biopsy showed rejection BANFF 1b possibly due to non-adherence. After treatment with steroids  and reintroduction of Tacrolimus and MMF  creatinine remained at 200 umol/l.


2015 he developed urosepsis,  declining graft function and pancytopenia , especially hemoglobin of 2,8 mmol/l – initially without signs of hemolysis.  Antibiotic therapy was administered, MMF paused to the suspected  toxic effects on the bone marrow  indicated by bone marrow cytology. Urinary tract infection and pancytopenia recovered, whereas graft function deteriorated. Biopsy revealed vascular rejection Banff IIa and interstitial fibrosis of 80%.


Within the following day patient became anuric, severe hemolysis with detection of fragmentocytes and thrombopenia  appeared .


Patient developed   seizures , was intubated and  renal replacement therapy  (RRT) was started.  Despite RRT potassium rose to 8 mmol/l.


Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) was diagnosed (normal ADAM TS 13), one session of plasma exchange (TPE) was performed and eculizumab was administered once weekly (900mg) for four weeks.


Subsequently, clinical symptoms stabilized quickly and patient recovered without neurologic sequelae.


This demonstrates  successful treatment with eculizumab in de novo aHUS probably triggered by vascular transplant rejection.



Poster
P029

Long-term quality of life of living kidney donors: A single center experience

*Hans Michael  Hau1, Christian Benzing1, Hans-Michael Tautenhahn1, Georgi Atanasov1, Haluk Mehmet Morgül1, Georg Wiltberger1, Johannes Broschewitz1, Moritz Schmelzle2, Annette Bachmann3, Michael Bartels1
1 Uniklinikum Leipzig , Chirurgie, Leipzig, Deutschland
2 Uniklinikum, Chirurgie, Berlin, Deutschland
3 Uniklinikum, Nephrologie, Leipzig, Deutschland
Abstract-Text :

Background


Over the last few years, the evaluation of the health related quality of life (QoL) of living kidney donors (LKD) has become of particular interest. Although the overall results are excellent, there are some concerns about psychological impairments and other negative long-term effects. The present study sought to evaluate the QoL and various clinical and paraclinical parameters of LKD.


Methods:


Between 1998 and 2010, 72 living kidney donations were performed at our institution. To follow-up, clinical data concerning the donors wasanalysed. To assess the QoL, two questionnaires —  the Short-Form 36 (SF-36) and a general questionnaire — were sent to all 72 living donors.


Results:


There was no change in systolic and diastolicblood pressureduring the follow up (p = 0.933 and 0.381). Mild proteinuria (> 150mg/l) was observed in 6 cases. Out of 72 donors, 55 (76.4 %) responded to the questionnaires. The mean values of the physical and mental summation scale (PCS and MCS, respectively) were 51.3 (SD = 7.6) and 50.6 (SD = 8.1). Kidney donors had a higher QoL compared to the general population. Peri- or postoperative complications were associated with lower values for physical function (PF) and PCS (p = 0.016 and 0.030).


Discussion:


Although some changes like mild proteinuria can be observed, living donor kidney transplantation (LDKT) is safe for donors. The QoL is excellent and potentially better than in the general population. To ensure a positive outcome for donors, a good clinical evaluation of potential donors is essential.



Poster
P030

A case of a renal transplant recipient after stem cell transplantation who suffered from multiple (opportunistic) infections in spite of low level of immunosuppression

*Susan Graichen1, Steffen Jahn2, Mirian Opgenoorth1, Christian Hugo1
1 Universitätsklinikum Dresden, Bereich: Nephrologie, Medizinische Klinik 3, Dresden, Deutschland
2 Universitätsklinikum, Pathologie, Dresden, Deutschland
Abstract-Text :

We report a 54-year old patient after allogenic peripheral blood stem cell transplantation (2000) due to acute lymphoblastic leukemia in sustained remission. In 2012 kidney transplantation (KTX) with low immunological risk (PRA 0%, Mismatch:0-0-0) was performed.


The immunosuppression consisted of Tacrolimus, MMF and Prednisolone as well as induction with basiliximab.


Best creatinine after KTX was 200 umol/l, protocol biopsy after three months revealed BKV-nephropathy, therefore tacrolimus was switched to everolimus and MMF dose reduced.


Nevertheless allograft function deteriorated further with eGFR declining to 20 ml/min, BK-virus load in the blood increased to 900 000 copies and histology showed ongoing destructing polyomavirus infection.


Hence high dose of intravenous immunoglobulin was administered, leading to acute graft failure due to hemolysis, which recovered after treatment with steroids.


Renal function stabilized at low level (eGFR 20 ml/min) with dual immunosuppressive therapy with everolimus and prednisolone.


01/2015 the patient suffered from severe enteritis with clostridium difficile, further aggravating graft dysfunction.


 05/2015 pneumocystis-pneumonia was diagnosed,renal function decreased further and renal replacement therapy had to be initiated.


In Conclusion we present a case of a renal transplant recipient after stem cell transplantation who suffered from multiple (opportunistic) infections in spite of low level of immunosuppression.



Poster
P031

A case of recurrent, prior unknown and rapidly progressing C3 glomerulonephritis, acute renal failure and grafted aHUS successfully treated with eculizumab

*Bernd Hohenstein1, Mirian Opgenoorth1, Jens Passauer1, Steffen  Jahn2, Mato Nagel3, Herrmann-Josef Gröne4, Kerstin Amann5, Christian Hugo1
1 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik III - Bereich Nephrologie, Dresden, Deutschland
2 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Pathologisches Institut, Dresden, Deutschland
3 Zentrum für Nephrologie und metabolische Erkrankungen, , Weißwasser, Deutschland
4 DKFZ , Pathologisches Institut, Heidelberg, Deutschland
5 Universitätsklinikum Erlangen, Abteilung für Nephropathologie, Pathologisches Institut, Erlangen, Deutschland
Abstract-Text :

Presentation of Case:


A 69 years old patient underwent kidney transplantation (KTx) in January 2013. She was on dialysis since 10/2010 and had a diagnosis of mesangioproliferative glomerulonephritis. The immunosuppression consisted of an basiliximab induction therapy together with tacrolimus, MMF and steroids. In 09/ 2013, a biopsy was performed due to increasing proteinuria and a diagnosis of C3 glomerulonephritis (C3GN) was made. Subsequent workup of the two native kidney biopsies demonstrated presence of  C3GN in her native kidneys. We performed close monitoring of renal function and proteinuria. Comprehensive analysis of the complement system (function and genetics and antibody-screening) was performed. No causative factor was found. Six months after the diagnosis of recurrent C3GN she developed nephrotic syndrome and eGFR declined. Biopsy now demonstrated extracapillary proliferative C3GN, transplant rejection was excluded. We initiated therapeutic plasma exchange (TPE) in an effort to correct complement dysregulation and stabilize renal function. Following the first sessions of TPE she rapidly became dialysis dependent and developed all signs of atypical hemolytic uremic syndrome with severe hemolysis (requiring blood transfusion) and thrombocytopenia. She also developed neurologic symptoms.


We decided to initiate eculizumab therapy to halt aHUS and possibly treat the progressive C3GN. Complement inhibition terminated aHUS and eGFR began to rise. She was weaned from dialysis and clinical symptoms stabilized. The eGFR is now, almost 1 year after the event between 40 and 50ml/min (initial 65ml/mkin), proteinuria is within the microalbuminuric range.


Conclusions:


This case demonstrates a) the relevance of a proper diagnosis and necessity to reclassify such cases b) the chance for a successful treatment of C3GN and c) the close proximity of pathologies in C3GN and aHUS with a possible conversion of disease. 



Poster
P032

Time-course and prelavence of prediabetes and post-transplantation diabetes mellitus after kidney transplantation

*Martina Guthoff1, Karoline Weichbrodt1, Silvio Nadalin2, Hans-Ulrich Häring1, Nils Heyne1
1 Universitätsklinikum Tübingen, Endokrinologie und Diabetologie, Angiologie, Nephrologie und Klinische Chemie, Tübingen, Deutschland
2 Universitätsklinikum Tübingen, Allgemeine, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Tübingen, Deutschland
Abstract-Text :

Background: Posttransplantation diabetes mellitus is an increasing problem in solid organ transplantation with prediabetes being a major risk factor. Here we describe time-course and prevalence of disturbances in glucose metabolism after kidney transplantation at a large European university hospital transplant center.


Methods: All consecutive renal transplant recipients from 2007-2014 were included in the analysis. Disturbances in glucose metabolism were assessed by retrospective chart analysis using fasting plasma glucose and HbA1c. Anthropometric data as well as data on allograft function and immunosuppression were collected.


Results: A total of 361 patients were included in analysis with a maximum follow up of 2551 days. 71 had known diabetes mellitus prior to transplantation. The prevalence of PTDM was 20% in month 3-6 and remained subsequently at around 15%. The prevalence of prediabetes was as high as 60% throughout the periods of observation.


Conclusion: We demonstrate the prevalence of disturbances in glucose metabolism after kidney transplantation to be as high as 80% with a maximum in the early post-transplant period. Most patients displayed prediabetes. Given the prognostic implications of PTDM and the predicative role of prediabetes, continuous screening for patients at risk and preventive strategies are required in long-term post-transplant care.



Poster
P033

Pathophysiology of disturbed glucose metabolism in patients on kidney transplant waiting list: comparison to matched controls with normal renal function

*Martina Guthoff1, Robert Wagner1, Dorothea Vosseler1, Silvio Nadalin2, Hans-Ulrich Häring1, Andreas Fritsche1, Nils Heyne1
1 Universitätsklinikum Tübingen, Endokrinologie und Diabetologie, Angiologie, Nephrologie und Klinische Chemie, Tübingen, Deutschland
2 Universitätsklinikum Tübingen, Allgemeine, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Tübingen, Deutschland
Abstract-Text :

Background: Glucose metabolism prior to transplantation affects the risk of post transplantation diabetes mellitus. The aim of the present study was to compare the pathophysiology of glucose metabolism (normal glucose tolerance, prediabetes) in patients listed for kidney transplantation and matched controls with normal renal function.


Methods: Patients without known diabetes mellitus on active kidney transplant waiting list were metabolically phenotyped. Matched controls were non-diabetic individuals with normal renal function. Matches were for (i) gender, age and BMI as well as for (ii) gender, age, BMI, fasting plasma glucose and 2h glucose in oral glucose tolerance test (OGTT).


Results: A total of 107 patients and 107 controls were investigated. Waiting list patients had significantly lower fasting plasma glucose. Additional matching for OGTT glucose concentrations revealed significantly lower insulin sensitivity, but higher insulin secretion in waiting list patients, as compared to controls. In subanalysis according to glucose tolerance status, this difference was only present in subjects with normal glucose tolerance but not in subjects with prediabetes.


Conclusion: The pathopyhsiology of disturbances in glucose metabolism differs among patients on kidney transplant waiting list and matched controls with normal renal function.



Poster
P034

Role of γδ T-cells in ischemia reperfusion injury

*Anja Thorenz1, Nicole Völker1, Rongjun  Chen1, Song  Rong1, Jan Hinrich Bräsen2, Christian  Klemann3, Faikah Güler1
1 Medizinische Hochschule Hannover, Nephrologie, Hannover, Deutschland
2 Medizinische Hochschule Hannover, Pathology, Hannover, Deutschland
3 Medizinische Hochschule Hannover, Pediatric Surgery, Hannover, Deutschland
Abstract-Text :

Background:


Graft outcome is markedly influenced by ischemia reperfusion injury (IRI) in solid organ transplantation. Delayed graft function (DGF) correlates with duration of cold ischemia time (CIT) and varies between 5% (in living donation with 2-3h CIT) and 25% (in deceased donation with 16h CIT) after kidney transplantation. Moreover, DGF prolonged CIT is also a risk factor for chronic allograft fibrosis. γδ T-cells are involved in inflammation and immunomodulation and in this project we focused on the role of γδ T-cells in IRI induced inflammation and fibrosis by investigating γδ T-cell receptor deficient mice in the model of renal IRI.


Methods:


IRI was induced in γδ T-cell receptor (TCR-γδ) deficient and wildtype (WT) mice by transient unilateral clamping of the left renal pedicle for 45 min. 7 days after IRI TCR-γδ deficient, WT and the contralateral control kidney were compared by histology, immunohistochemistry, qPCR and FACS analysis for inflammation and fibrosis. Moreover, long term outcome 3 weeks after IRI was investigated.


Results:


Severe inflammation and acute tubular injury occurred in WT mice within 7 days after IRI. TCR-γδ deficient mice developed a similar phenotype. In addition, enhanced fibronectin expression in WT as well as in TCR- γδ deficient mice was detected after 3 weeks of follow up. By FACS analysis the absence of γδ T-cells was confirmed in the TCR- γδ deficient mice and moreover reduced IL-17A production was detected.


Conclusion


γδ T-cell receptor deficiency did not alter the course of IRI. Inflammation and progressive renal fibrosis were similar in WT and in TCR- γδ deficient mice.



Poster
P035

Follicular T-helper-cells are expanded in renal transplant patients with donor specific antibodies

*Benjamin Wilde1, Julien Subburayalu1, Sebastian Dolff1, Jan Willem Cohen Tervaert2, Ute Eisenberger1, Andreas Kribben1, Oliver Witzke1
1 Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Klinik für Nephrologie, Essen, Deutschland
2 Maastricht University, Immunology, Maastricht, Niederlande
Abstract-Text :

Background/Aim:


Renal transplantation (RTx) is the treatment of choice for patients with end-stage renal disease. Immunosuppressive therapy controlling the alloresponse is critical to long-term renal allograft survival. Despite immunosuppressive therapy, some patients develop donor-specific antibodies (DSA) and are at risk for humoral antibody-mediated rejecton (AMR). Recent evidence indicates that a specialized T-cell subset (follicular T-helper-cells,Tfh) has a central role in inducing and enhancing humoral immune responses. Tfh may facilitate the development of DSA. Thus, it is the aim of this study to investigate Tfh in renal transplant patients.


 


Method:


48 renal transplant patients with DSA, 39 renal transplant patients without DSA and 24 age-matched healthy controls (HC) were enrolled. PBMC were isolated from peripheral blood by ficoll gradient isolation or whole blood lysis. Tfh were defined as being CXCR5 and/or IL-21 . Furthermore, the cytokine profile of CXCR5 Tfh was characterized. Tfh were analyzed by flow cytometry.


 


Results:


IL-21 Tfh were significantly increased in renal transplant patients with DSA as compared to HC ( IL-21 , % of T-helper-cells: 11.5 ±6% vs. 7.9 ±3.2%, p=0.006). However, renal transplant patients without DSA were not different from HC (8.4 ±11% vs. 7.9 ±3.2%, p=0.3). Interestingly, Th1-like Tfh correlated negatively with serum creatinine in patients with DSA ( r=-0.33, p=0.06).


 


Conclusion:


Tfh are increased in renal transplant patients with DSA and may be associated with renal allograft function. Further investigations are needed to assess the impact of Tfh on DSA formation and renal allograft outcome. 



Poster
P036

Role of IL17A in hypoxia induced acute kidney injury

*Nicole Völker1, Anja Thorenz1, Rongjun Chen1, Song Rong1, Jan Hinrich Bräsen2, Christian  Klemann3, Faikah Güler1
1 Medizinische Hochschule Hannover, Nephrologie, Hannover, Deutschland
2 Medizinische Hochschule Hannover, Pathology, Hannover, Deutschland
3 Medizinische Hochschule Hannover, Pediatric Surgery, Hannover, Deutschland
Abstract-Text :

Background


In solid organ transplantation acute kidney injury (AKI) is a relevant complication and increases post-operative morbidity and mortality. In addition, AKI contributes to the progression to chronic kidney disease (CKD). IL17A as a pro-inflammatory cytokine is involved in immunomodulation in several diseases. In this project, we tested if IL17A deficiency or therapeutic blockade attenuates AKI and the progression to CKD in a mouse model of ischemia reperfusion injury (IRI).


Methods:


IRI was induced in IL17A deficient and wildtype (WT) mice by transient unilateral clamping of the left renal pedicle for 45 min. After 7 days IL17A deficient, WT and the contralateral control kidney were compared by FACS, histology and immunohistochemistry to investigate acute tubular damage, leukocyte infiltration and fibrosis at different time points (d1, 7, 21).


Results:


IRI caused severe inflammation and acute tubular injury in WT mice within 7 days after IRI. Surprisingly, IL17A deficient mice were not protected from IRI. In addition, IRI caused up-regulation of renal fibrosis with enhanced fibronectin expression in WT as well as in knock out mice. As expected up-regulation of IL17A production after in vitro cell stimulation with PMA/Ionomycin was only observed in the clipped kidney of the WT mice. When WT mice were treated with a therapeutic IL17A blocking antibody, results were in line with the knock out results. Inflammation was similar as in WT mice with vehicle treatment.


Conclusion


IL17A deficiency as well as IL17A therapeutic inhibition did not attenuate inflammation or tissue fibrosis in a mouse model of ischemia induced AKI.



Poster
P037

Ergebnisse der ABO-inkompatiblen Nierentransplantation am Universitätsklinikum Frankfurt von 2006 bis 2015

*Sarah Rudolf1, Stefan Büttner1, Aida Asbe-Vollkopf2, Imke Remer1, Mark Schöffauer1, Martin Brzoska1,3, Nicholas Obermüller1, Frank Ulrich4, Helmut Geiger1, Wolf Otto Bechstein4, Ingeborg A. Hauser1
1 Universitätsklinikum Frankfurt, Nephrologie, Frankfurt am Main, Deutschland
2 KfH Nierenzentrum, Transplantationsnachsorge, Frankfurt am Main, Deutschland
3 Agaplesion Markuskrankenhaus, Nephrologie, Frankfurt am Main, Deutschland
4 Universitätsklinikum Frankfurt, Allgemein- und Viszeralchirurgie, Frankfurt am Main, Deutschland
Abstract-Text :

Hintergrund: Seit 2006 wurden in Frankfurt insgesamt 26 ABO-inkompatible-Nierentransplantationen (AB0i-NTx), mit einem Anteil von 19% am gesamten Lebendspendekollektiv, durchgeführt.
Methode: Retrospektive Analyse bzgl. Abstoßungsreaktionen und infektiösen Komplikationen aller ABOi-NTx. Die Konditionierung erfolgte nach dem Freiburger Protokoll mit Rituximab 4 Wochen präop., Basiliximab, Triple-immunsuppression (IS) (Tacrolimus, Steroide, MMF; ab 14 Tage präop) sowie Immunadsorption oder Plasmapherese und Gabe von Immunglobulinen. Seit 2011 werden zusätzlich 14 Tage präoperativ eine Pneumocystis-Prophylaxe mit Cotrimoxazol, sowie eine CMV-Prophylaxe mit Valzyte begonnen.
Ergebnisse: Das Durchschnittsalter der Empfänger/innen (R) liegt bei 47,58±13,55 Jahren, das der Spender/innen (D) bei 55,65±10,22 Jahren. D sind überwiegend weiblich (w: 80,7% vs. m: 19,3%) und in der Mehrzahl Eheleute (34,6%) oder Eltern (34,6%). Bei 4 Patienten (15,4%) traten in der postoperativen Phase frühe Abstoßungsreaktionen auf, die therapeutisch gut beherrschbar waren. Das Kreatinin bei Entlassung betrug im Mittel 1,48±0,49 mg/dl und liegt zum Erhebungszeitpunkt im April 2015 bei 1,61±0,74 mg/dl. Trotz intensivierter IS kam es perioperativ nur zu einer Shaldon-Katheter-assoziierte Septikämie mit Staphylococcus aureus. 2 Jahre nach NTx zeigten sich 7 Harnwegsinfektionen, zwei Pneumonien (1x atypisch, 1x PCP), ein gastrointestinaler Infekt und 2 Infektepisoden unklarer Genese. Zudem kam es zu einem Herpes genitalis. Bei 2 von 3 Patienten mit CMV-Hochrisikokonstellation kam es 2 und 7 Jahre nach NTx zu einer symptomatischen CMV-Infektion (Virämie, Hepatitis). Eine CMV-Reaktivierung (Virämie) konnte bei einem Patient (D /R ) im ersten Jahr nach NTx nachgewiesen werden. Polyomavirusinfektionen traten bei 2 Patienten auf, die durch Reduktion der IS sistierten. Auffällig waren Leukopenien (Dauer> 2 Wochen) unter 3000/nl bei 26,9% (7/26) der Patienten. Das Transplantatüberleben liegt bei 100%, Empfänger- und Spenderüberleben betragen ebenfalls 100%.
Schlussfolgerung: Die AB0i-NTx ist ein erfolgreiches Transplantationsprogramm mit hervorragendem Langzeitverlauf. Trotz intensivierter Immunsuppression traten bakterielle und virale Infektionen nicht gehäuft auf, zudem zeichnet sich keine erhöhte Rate an Rejektionen ab. Auffällig ist das Auftreten einer Leukopenie bei annähernd einem Drittel der Patienten im 1. Jahr nach AB0i-NTx.



Poster
P038

Effects of early antihypertensive therapy on acute renal ischemia reperfusion injury

Robert Greite1, Rongjun Chen1, Song Rong1, Jan Hinrich Bräsen2, Bennet Hensen3, Bruce Hammock4, Sing  Lee4, Martin Meier4,5, Dipak Panigrahy1,6, Hermann Haller1, Katja Hueper2,3, *Faikah Güler1
1 Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Nieren- und Hochdruckerkrankungen, Hannover, Deutschland
2 Medizinische Hochschule Hannover, Pathologie, Hannover, Deutschland
3 Medizinische Hochschule Hannover, Radiologie, Hannover, Deutschland
4 University of California, 5Department of Entomology and UCD Cancer Center, Davis, USA, Deutschland
5 Medizischen Hochschule Hannover, Imaging Center des Zentralen Tierlabors, Hannover, Deutschland
6 Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Vascular Biology Research, Boston, USA, Vereinigte Staaten von Amerika
Abstract-Text :

Background – Many patients undergoing kidney transplantation are on hypertensive medication. After kidney transplantation ischemic allograft injury is present in 5- 25% of cases and contributes to the delayed graft function. In this experimental study we investigated whether antihypertensive treatment has an effect on the severity of renal ischemia reperfusion injury (IRI).


Methods - In a CD1 mouse model we performed renal pedicle clamping to induce IRI and treated the mice with an ACE inhibitor or with the soluble epoxyhydroxylase (sEH) inhibitor TPPU and compared the results to vehicle treatment alone. Functional MRI to measure renal perfusion and histology work up was done.


Results –  IRI resulted in an increase of systolic blood pressure by 20mmHg in the vehicle group. By ACE inhibitor and by sEH inhibitor treatment blood pressure elevation was successfully attenuated and less glomerulosclerosis developed. However, by functional MRI using arterial spin labelling we could show that at day 1 after IRI renal perfusion impairment was aggravated by antihypertensive treatment.  By immunohistochemistry we could show that the treatments had no effect on later fibrosis and tubular atrophy which developed in the treatment groups and in the vehicle group within 14 days.


Discussion: – Antihypertensive treatment with an ACE inhibitor and with the sEH-inhibitor TPPU after IRI was potent in attenuating blood pressure elevatation and glomerulosclerosis. However, tubulo-interstitial fibrosis and inflammation was not influenced by antihypertensive therapy. Importantly, early renal perfusion was negatively affected by lowering systemic blood pressure.


Conclusion: The timing, type and dose of antihypertensive treatment for kidney transplantat recipients needs careful consideration in order to avoid worsening of renal perfusion impairment. Individual therapy decisions need to be made taking the existing co-morbidities (e.g. cardiovascular conditions) and duration of cold ischemia time which aggravates IRI into account.



Poster
P039

Legionellen-Pneumonie mit koinzidenter inflammatorischer Reaktion unter Everolimus

*Ferdinand  Zitzmann1, Mirian Opgenoorth1, Christian Hugo1
1 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik III - Bereich Nephrologie, Dresden, Deutschland
Abstract-Text :

Background: Infektionserkrankungen zählen zu den häufigsten Todesursachen nierentransplantierter Patienten. Neben einer unspezifischen Immundefizienz durch Immunsuppressiva bestehen substanzspezifische Nebenwirkungen. Zu Letzteren zählen inflammatorische Reaktionen wie z.B. die Pneumonitis unter mTor-Inhibitor-Therapie. Der vorliegende Fall beschreibt eine schwere Sepsis bei Legionellen-Pneumonie mit parallel aufgetretener Everolimus-assoziierter Inflammation.


Methode: Wir nahmen den 72jährigen, im 8. Monat nierentransplantierten Patienten mit abdominellen Schmerzen, akutem Husten sowie schwer reduziertem Allgemeinzustand auf. Deutlich erhöhte Entzündungsparameter erhärteten den Verdacht einer akuten Infektion mit septischem Verlauf. Begleitend bestand eine akute Transplantatfunktionsverschlechterung, jedoch ohne Nachweis eines Harnwegsinfektes. Computertomographisch konnten ausgeprägte atypische bipulmonale Infiltrate nachgewiesen werden, in der Bronchoskopie zeigte sich Legionella pneumophila. Unter empirischer antibiotischer Therapie mit Imipenem und Levofloxacin besserte sich der Zustand. Nach Wiederbeginn der initial pausierten Immunsuppression mit Everolimus fieberte der Patient jedoch erneut und verschlechterte sich. Bei fehlendem Anhalt für ein Infektrezidiv vermuteten wir eine inflammatorische Reaktion unter Everolimus.


Ergebnis: Nach Umstellung der Immunsuppression auf Mycophenolat-Mofetil kam es zu einer raschen Genesung mit Erholung der Transplantatfunktion.


Schlussfolgerung: Der vorliegende Fall illustriert, dass neben den häufigen infektiösen Komplikationen der Immunsuppression auch immer an seltenere Komplikationen gedacht werden muss und auch Mischbilder möglich sind.



Poster
P040

Sensitivere HLA-Antikörper-Testverfahren zur Festlegung nicht-akzeptabler Histokompatibilitätsantigene (NAHA) und Transplantatfunktion nach postmortaler Nierenspende

*Katharina Schütte-Nütgen1, Reinhard Kelsch2, Hermann Pavenstädt1, Stefan Reuter1, Barbara Suwelack1
1 Universitätsklinikum Münster, Allg. Innere Medizin und Nephrologie, Münster, Deutschland
2 Universitätsklinikum Münster, Institut für Transfusionsmedizin und Transplantationsimmunologie, Münster, Deutschland
Abstract-Text :

Hintergrund/Fragestellung:


Neben den AB0-Blutgruppenantigenen gelten humane Leukozytenantigene (HLA) als wichtigste Transplantationsantigene. Zur HLA-Antikörperdiagnostik und Definition nicht akzeptabler HLA-Antigene (NAHA) für Organangebote gilt der Lymphozytotoxizitätstest (LCT) als Goldstandard. Mittlerweile werden auch sensitivere ELISA-Tests und Bead-basierte HLA-Einzelantigentests (Luminex®) zur Festlegung von NAHA verwendet. Untersucht wurde, ob die zusätzliche Anwendung dieser Tests die Transplantatfunktion am Transplantationszentrum Münster beeinflusst.


Methodik:


Eingeschlossen wurden alle postmortalen Nierenspenden zwischen Juli 2010 und Mai 2014. Bis März 2013 wurden NAHA ausschließlich auf Basis des LCT zur HLA-Antikörpersuche definiert. Danach wurden HLA-Antikörper-positive Patienten mittels ELISA detektiert, HLA-Antikörper im Luminex-Einzelantigentest spezifiziert und bei MFI-Werten >1500 FLU als NAHA für Organangebote ausgeschlossen. Untersucht wurde der Einfluss der erweiterten Diagnostik auf die Entwicklung einer Delayed Graft Function (DGF, Dialysepflicht < 1 Woche nach Tx) und das Transplantatüberleben nach 1 Jahr (1J-TÜ).


Ergebnis:


Bei 172 Patienten erfolgten Antikörperdiagnostik und Festlegung der NAHA auf LCT-Basis. Nach Umstellung erhielten 71 Patienten Spendernieren, für die NAHA auf ELISA/Luminex-Basis festgelegt wurden. Bisher konnte kein Unterschied zwischen beiden Gruppen hinsichtlich DGF (p=0,73) und 1J-TÜ (p=0,67) festgestellt werden.


Schlussfolgerung:


Für eine abschließende Bewertung des Zusatznutzens einer sensitiveren HLA-Antikörperdiagnostik für die Transplantatfunktion sind weitere Transplantationsdaten und insbesondere ein längerer Beobachtungszeitraum erforderlich.



Poster
P041

Effects of cyclosporine withdrawal on graft and patient survival in renal transplant recipients with progressive graft dysfunction

*Nikolaos Pagonas1, Kourosh Yousefi2, Frederic Bauer1, Felix Seibert1, Walter  Zidek2, Nina Babel1, Timm Westhoff1
1 Universitätsklinik Marien Hospital Herne, , Herne, Deutschland
2 Charité Universitätsmedizin , Klinik für Nephrologie, CBF, Berlin, Deutschland
Abstract-Text :

Objective:


The effects of CNI withdrawal on graft loss and mortality in patients with progressive graft dysfunction remain elusive.


 


Methods:


Adult patients who underwent kidney transplantation at the Charité-Universitätsmedizin Berlin were retrospectively included in the study. Progressive graft dysfunction yielding a creatinine value  > 3.5mg/dl and a cyclosporibe based immunosuppressive triple regimen were defined as inclusion criteria. Patients were divided in two groups: in the CNI withdrawal group cyclosporine was stopped without prescription of another immunosuppressive agent. In the control group CNI was further administered.


 


Results:


CNI was withdrawn at a mean of 72.8±55.9 months after transplantation. eGFR did not differ between the groups at the time of CNI withdrawal (p<0.05). However, at 120 months after transplantation patients without CNI demonstrated significant higher eGFR values compared to control patients (p<0.001). CNI withdrawal was associated with a lower risk of graft loss (HR (95% CI) = 0.42 (0.27 – 0.66), p < 0.001) but not of all-cause mortality (HR (95% CI) = 0.63 (0.17 – 2.36), p= 0.49).


 


Conclusions:


CNI withdrawal in patients with creatinine > 3.5mg and progressive graft dysfunction was associated with higher graft survival in this retrospective analysis. 



Poster
P042

Longterm outcome in pancreas grafts after Polyomavirus infection in combined kidney-pancreas transplants: a single center report

*Claudia Bösmüller1, Christian Margreiter1, Michael Rudnicki2, Robert Öllinger3, Stefan Schneeberger1, Manuel Maglione1
1 Univ.-Klinik, Transplantationschirurgie, Innsbruck, Österreich
2 Univ.-Klinik, Nephrologie, Innsbruck, Österreich
3 Charité Virchow Klinik, Allgemeinchirurgie, Berlin, Deutschland
Abstract-Text :

Purpose: We retrospectively analyzed  the longterm survival and function in pancreas grafts after reduction of immunosuppression due to polyomavirus infection in simultaneous pancreas kidney transplants (SPK) performed at our center.


Methods: In totally 6 SPK recipients (among them one renal retransplant within a functioning pancreas) a polyomavirus infection was diagnosed by serum PCR in all cases  (additionally biopsy proven in three patients) at mean 9.6 (1-30) months post transplant. The preceeding immunosuppression consisted of tacrolimus (TAC, n=5) or cyclosporine A (CyA, n=1) combined to MMF and steroids after an induction therapy with thymoglobuline (n=5) or alemtuzumab (n=1). The therapeutic regimens in the polyomavirus infection consisted of a dose reduction of TAC/CyA in all patients, conversion from TAC to CyA (n=2), permanent discontinuation of MMF (n=1)  and application of Leflunomide (n=3). The mean observation time was 35.3 (9-92) months.


Results: 5/6 (=83.3%) pancreas grafts remained at stable function within normoglycaemia without requirement of exogenous insulin and normal values of c-peptide. One pancreas was lost due to chronic rejection at month 21. Two kidneys were lost at month 11 and 13, respectively. The mean serum creatinine in the remaining renal grafts was 1.9 (1.0 – 2.6) mg/dL. The polyomavirus serum PCR turned completely negative in two patients at mean month 4.5 (2-7) after diagnosis and significantly decreased in four patients at mean month 12.0 (8-18).


Conclusion: a stable function in pancreas grafts can be kept if the immunosuppression is cautiously reduced in polyomavirus infected SPK patients. An early and regular post transplant screening of polyomavirus serum PCR is recommended.



Poster
P043

Once-daily modified-release tacrolimus in de novo simultaneous pancreas-kidney transplant patients: A five-year prospective study

*Peter Schenker1, Thomas Klein1, Sascha Grzella1, Stylianos Kykalos1, Richard Viebahn1
1 Ruhr-Universität Bochum, Chirurgische Klinik, Knappschaftskrankenhaus Bochum, Bochum, Deutschland
Abstract-Text :

Backround: Data on the effectiveness of  de novo once-daily tacrolimus (Advagraf) in simultaneous pancreas-kidney (SPK) transplant patients are limited.


Methods: From 09/2007 to 01/2011, 53 SPK recipients received an advagraf-based de novo immunosuppressive therapy. All patients received thymoglobuline induction, steroids and mycophenolate mofetil.Demographics, patient- and graft survival, rejection episodes, prescribed doses, trough levels, glomerular filtration rate (GFR, Cockroft-Gault formula) , glucose-levels , and HbA1c values were collected prospectively.


Results: Overall patient, kidney, and pancreas graft survival were 87%, 81%, and 75% at a mean follow-up of 67.2 ± 18.3 months. Patient-, kidney- and pancreas survival rates at 1 and 5 years were 98%/90.5%, 92.4%/84.9% and 84.9%/79.2%. After a period of 5 years, 26 patients are still treated with Advagraf.  After 1, 3 and 5 years  mean GFR (ml/min) were 68.8 ± 30.2, 79.4 ± 20.1 and 81.3 ± 24.6; mean HbA1c-level (%) were 5.8 ± 0.9, 6.15 ± 1.1 and 6.2 ± 1.2 and mean fasting glucose-level (mg/dl) were 104.9 ± 26.6, 108.8 ± 36 and 99 ± 18.8. The incidence of biopsy proven acute rejection episodes within the first year was 37.7% (n=20). In the early postoperative phase trough levels declined below determined target levels, despite significant increases in ADV dosage (mean dosage at postoperative day 14/21: 15.7/ 16.2mg. Advagraf mean total daily dosage and whole-blood trough levels decreased over time.


Conclusion: Advagraf is an effective long-term immunosuppressant in simultaneous pancreas-kidney transplantation. Due to difficulties with the dose setting in the early postoperative phase, we recommend starting Advagraf not earlier than week 6 after SPK.



Poster
P062

Treatment of HEV infections in solid organ transplant recipients with ribavirin

*Antonio Galante1,2, Svenja Hardtke3, Patrick Behrendt3, Bjoern Nashan4, Michael P. Manns3, Ansgar W. Lohse2, Martina Sterneck2, Sven Pischke2, Heiner Wedemeyer3
1 UKE HAMBURG, , Hamburg, Deutschland
2 University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Department of Internal Medicine , Hamburg, Deutschland
3 Hannover Medical School, Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover, Deutschland
4 University Medical Center Hamburg-Eppendorf , Hepatobiliary Sugery, Hamburg, Deutschland
Abstract-Text :

BACKGROUND: Ribavirin has been shown to be effective in solid organ transplant recipients with hepatitis E virus (HEV) infections. However, the effectivity and safety of this treatment needs further evalution.


METHODS: We retrospectively studied 23 HEV-infected solid organ transplant recipients receiving ribavirin-therapy. Ribavirin-therapy was initiated a mean of 75 months (range 3-303) after transplantation at a median dose of 800 mg/day (range 400 to 1000). Patients received ribavirin for a median of 4.5 months (range 3-10).


RESULTS: Successfull ribavirin-therapy leading to sustained virological response (SVR) was observed in 87% of the patients. Treatment failure was observed in three patients (one breakthrough, 2 relapses). In one of these patients a second course of ribavirin for 8 months led to SVR (initial treatment duration: 6 months), while prolonged treatment and retreatment failed to achieve SVR in the two remaining patients. One patient died from complications of liver cirrhosis after experiencing a virological breakthrough. All three patients with initial treatment failure were carrying an HEV-strain with the G1634R-mutation, which has previously been associated with improved viral replication.


CONCLUSIONS: This retrospective analysis confirms that ribavirin is a safe and efficent treatment option in solid organ transplant recipients. However, treatment failure may occur.



Poster
P063

Anxiety, depression, optimism and pessimism in patients before and after liver transplantation

*Christian Benzing1, Nicco Krezdorn2, Andreas Hinz1, Heide Glaesmer1, Elmar Brähler1, Julia Förster1, Felix Krenzien1, Georg Wiltberger1, Michael Bartels1
1 Universitätsklinikum Leipzig, , Leipzig, Deutschland
2 Medizinische Hochschule Hannover, , Hannover, Deutschland
Abstract-Text :

Background


Liver transplantation can be life-saving for patients but is related to high morbidity rates as well. The current study seeks to evaluate the influence of liver transplantation on anxiety, depression and dispositional optimism.


Material and Methods


Depression and anxiety were assessed with the HADS questionnaire. Dispositional optimism was measured using the LOT-R test. The findings were compared with the results from the general population.


Results


The number of returned questionnaires was 292 of 689 (235 liver transplant recipients: OLT group, 57 patients on the liver transplant waiting list: waiting group). Both depression and anxiety scores were significantly higher in the waiting group compared to the OLT group (p < 0.05) and compared to the general population (anxiety: p < 0.001, depression: p < 0.05)


The OLT group showed significantly higher anxiety scores (p < 0.001) than the general population with no differences in the depression and summation scores (p > 0.05).


The scores for dispositional optimism were higher in the OLT group (15.8, SD = 4.1) compared to the waiting group (14.0, SD = 3.9, p < 0.05). The general population had equal values as the waiting group (p > 0.05). The optimism score was higher in the OLT group than in the reference population (p < 0.01).


Conclusion


Liver transplantation significantly reduces depression and anxiety and appears to lead to a more optimistic view of life.



Poster
P064

Pulmonale Metastasektomie beim metastasierten Hepatozellulären Karzinom: Eine Zentrums-Erfahrung

*Hans Michael  Hau1, Christian Benzing1, Hans-Michael Tautenhahn1, Moritz Schmelzle2, Georgi Atanasov1, Haluk Mehmet Morgül1, Uwe Eichfeld1, Michael Bartels1
1 Uniklinikum Leipzig , Chirurgie, Leipzig, Deutschland
2 Uniklinikum, Chirurgie, Berlin, Deutschland
Abstract-Text :

Fragestellung:


Die Rolle chirurgischer Therapieoptionen beim metastasierten hepatozellulären Karzinom (HCC) bleibt ungewiss. Wir berichten unsere Ergebnisse für die pulmonale Metastasektomie (PM) im Falle von metachronen HCC Metastasen der Lunge nach stattgehabter kurativer Leberresektion (LR) bzw. orthothoper Lebertransplantation (OLT).


Methodik:


Von 270 Patienten mit der Diagnose eines HCC, die mit LR oder OLT am Universitätsklinikum Leipzig zwischen 1996 und 2014 behandelt wurden, wurde eine PM bei 10 Patienten beim Auftreten metachroner pulmonaler HCC - Metastasen durchgeführt. Die demographischen und klinisch - pathologischen Daten sowie das Outcome nach primärer und sekundärer Tumorbehandlung wurden bei diesen Patienten analysiert.


Ergebnisse:


Nach stattgehabter LR/OLT beziehungsweise pulmonale Metastasektomie lag das mittlere Gesamtüberleben bei 4.58 /- 0.84 bzw. 2.4 / - 0.69 Jahren. Die postoperative Morbidität nach primärer und sekundärer Tumorbehandlung lag bei 30 bzw. 20 %. Die perioperative 30- Tages - Mortalität betrug 0%. Die univariate Analyse zeigt, dass das Tumorgrading (p < 0.05) und ein krankheitsfreies Überleben von > 1 Jahr (p = 0.02) als signifikante prognostische Parameter in unserem Patientenkollektiv darstellen.


Schlussfolgerung:


PM ist ein sicheres Verfahren mit akzeptabler Morbidität sogar bei immunsupprimierten Patienten nach OLT. Es sind weitere Studien notwendig, um zu evaluieren, ob PM das Langzeitüberleben bei ausgewählten Patienten mit resektablen Metastasen verbessern und somit eine alternative oder additive therapeutische Optionzur Sorafenib - Therapie darstellen kann.



Poster
P065

Macrophage invasion in hepatocellular carcinoma associates with recurrence and graft rejection after liver transplantation

*Georgi Atanasov1, Hans-Michael Hau1, Felix Krenzien2, Christian Benzing1, Corinna Dietel1, Karoline Dino1, Georg Wiltberger1, Katrin Schierle3, Moritz Schmelzle2, Michael Bartels1
1 Uniklinik Leipzig, Klinik für Viszeral-, Transplantations-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Leipzig, Deutschland
2 Charite Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Berlin, Deutschland
3 Uniklinik Leipzig, Institut für Pathologie, Leipzig, Deutschland
Abstract-Text :

Fragestellung.


Tumor-associated macrophages (TAMs) promote tumor progression and have an effect on survival in human cancer. However, little is known regarding their influence on tumor progression, graft rejection and prognosis after orthotopic liver transplantation for hepatocellular carcinoma (HCC).


Methoden.


We analyzed tumor specimens of HCC (n = 32) in hepatectomy specimens for distribution and localization of TAMs, as defined by expression of CD68. Abundance of TAMs was correlated with clinicopathologic characteristics, tumor recurrence and patients’ survival after liver transplantation. None of the patients received neoadjuvant radio- and/or chemotherapy prior to transplantation. Statistical analysis was performed using SPSS software.


Ergebnisse.


Patients with high prevalence of TAMs in tumorous tissue (TT) of hepatectomy specimen showed significantly higher graft tumor recurrence following liver transplantation (ρ < 0.05). Furthermore, high expression of TAMs in tumor invasive front (TIF) of hepatectomy specimen was associated with increased incidence of graft acute rejection after liver transplantation (ρ < 0.05). Tumor recurrence and graft rejection, respectively, were confirmed as independent prognostic variables in the
multivariate survival analysis (both ρ < 0.05).


Schlussfolgerungen.


Our study provides first evidence that CD68 associates with clinicopathological parameters following liver transplantation for HCC. Tumor recurrence in graft and acute rejection after transplantation were significantly higher in patients with high expressions of CD68 in HCC of hepatectomy specimen. CD68 might serve as a potential biomarker in HCC in the setting of liver transplantation, whereas further studies are needed to elucidate its functional role.



Poster
P066

Das CERTAIN-LI Register: Ein Web-basiertes Register für Lebertransplantation im Kindes- und Jugendalter in Deutschland

*Elke Lainka1, Ulrike  Teufel2, Rainer Ganschow3, Simone Kathemann1, Enke  Grabhorn4, Ekkehard Sturm5, Werner Luck6, Sebastian Schulz-Juergensen7, Kai Krupka8, Michael  Melter9, Daniel  Wenning2, Burkhard Tönshoff2
1 Uniklinik Essen, Unikinderklinik II, Essen, Deutschland
2 Uniklinik Heidelberg, Unikinderklinik, Heidelberg, Deutschland
3 Uniklinik Bonn, Unikinderklinik , Bonn, Deutschland
4 Uniklinik Hamburg, Unikinderklinik , Hamburg, Deutschland
5 Uniklinik Tübingen, Unikinderklink , Tübingen, Deutschland
6 Charité , Unikinderklinik , Berlin, Deutschland
7 Uniklinik Kiel , Kinderklinik , Kiel, Deutschland
8 Uniklinik Heidelberg, IT, Heidelberg, Deutschland
9 Uniklinik Regensburg, Unikinderklinik , Regensburg, Deutschland
Abstract-Text :

Seit langem wird die Einrichtung eines Registers für die Erfassung von pädiatrischen Patienten nach Lebertransplantation angestrebt. Für die pädiatrische Nephrologie wurde bereits 2010 das CERTAIN-Register (Cooperative European Paediatric Renal Transplant) initiiert und seither mit großem Erfolg betrieben. Inzwischen beteiligen sich international 51 Zentren aus 10 Ländern.


In Anlehnung an dieses Erfolgsprojekt wird derzeit ein entsprechendes Register für die pädiatrische Lebertransplantation eingerichtet: Certain-LI (Cooperative EuRopean Paediatric TransplAnt Initiative Liver). Zunächst ist dies auf nationaler Ebene geplant und es soll durch eine möglichst vollständige Erfassung aller in Deutschland lebertransplantierten Patienten neben wissenschaftlichen Auswertungen auch eine Qualitätssicherung ermöglicht werden. Ein langfristiges Ziel ist für CERTAIN-LI die Öffnung für weitere europäische Zentren.


Inzwischen wurde mit dem Arbeitskreis „Pädiatrische Lebertransplantation“ der GPGE der Datensatz für CERTAIN-LI definiert. Es erfolgt eine Unterteilung in einen obligatorischen minimalen Datensatz und einen fakultativen erweiterten Datensatz. Für wissenschaftliche Fragestellungen können zusätzlich variable Datensätze entworfen werden, die dann als ergänzende Module abgefragt werden. Die Datenerhebung wird prospektiv erfolgen. Hierbei können die einzelnen Zentren das Register als zentrumsspezifische Datenbank oder patientenbezogene Akte nutzen.


Das Datenschutzkonzept sieht eine Trennung der Daten mit Speicherung auf verschiedenen Servern vor. Die Dateneingabe kann voraussichtlich in diesem Jahr beginnen.


Finanzielle Unterstützung durch die Dietmar Hopp Stiftung


 



Poster
P067

Einfluss von vasoaktiven Substanzen auf den spontanen Erholungsprozess nach erweiterter Leberresektion

*Janine Arlt1, Weiwei Wei1, Chichi  Xie 1, Uta Dahmen1, Olaf Dirsch2
1 Universitätsklinikum Jena, Exp. Transplantationschirurgie, Jena, Deutschland
2 Klinikum Chemnitz, Institut für Pathologie, Chemnitz, Deutschland
Abstract-Text :

Fragestellung


Eine erweiterte Leberresektion führt zu einer fokalen lebervenösen Abflussbehinderung mit portaler Hypertension (PT),  arterieller Minderdurchblutung und Ausbildung von Parenchymnekrosen. Wir untersuchten, ob eine pharmakologische Modulation der Leberperfusion den spontanen Erholungsprozess verbessert.


 


Methoden


Bei Lewis-Ratten wurde eine Ligatur der rechten-medialen Lebervene und eine 70%-ige partielle Hepatektomie (n=4-6/Gruppe) durchgeführt.


Zur Reduktion der PT wurden entweder der Beta-Blocker Carvedilol(7,2mg/kg,oral), das Vasopressin-Analogon Terlipressin(0,05mg/kg,i.v.) oder das synthetische Peptidhormon Octreotid(10µg/kg,i.s.) verabreicht. Zur Erhöhung des arteriellen Flusses wurden den Tieren der Phosphodiesterase-5-Hemmer Sildenafil(20µg/kg,i.p.)  oder der Nitrovasodilator Isosorbide-5-mononitrat(7,2mg/kg,oral) injiziert. Die Kontrollgruppe wurde mit Kochsalzlösung behandelt. Die Gabe der Substanzen erfolgt unmittelbar sowie 12h postop. Nach einer Beobachtungsdauer von 24h wurde die Hämodynamik (portaler  Druck/Fluss,  leberarterieller Fluss), Leberregeneration (Hepatozytenproliferation) und die Leberschädigung (Nekrose) untersucht.



Ergebnisse


Keine der Substanzen führte zu einer messbaren signifikanten Änderung der Leberperfusion. Ebenso wurde keine signifikante Reduktion der Leberschädigung oder der Proliferationsrate beobachtet.


 


Schlussfolgerung


Im Gegensatz zu den aus der Literatur bekannten Effekten bei chronischer PT zeigten die verwendeten Substanzen bei chirurgisch-induzierter akuter PT keine Modulation der Leberperfusion. Wir schlussfolgern daraus, dass die Art der PT, akut oder chronisch, die Wirkung der Substanzen beeinflusst. Möglicherweise lässt sich eine Optimierung der Hämodynamik in diesem Modell durch eine Reduktion des portalen Blutstromes mittels Splenektomie erzielen.



Poster
P068

ABO mismatch increases bile duct complication rate in deceased donor liver transplantation

*Andreas Brandl1,2, Matthias Pemler2, Robert Öllinger3, Felix Aigner3, Matthias Biebl3, Sascha Weiss1,2, Christian Denecke3, Robert Sucher3, Dietmar Oefner2, Johann Pratschke3, Stefan Schneeberger2
1 Charité Campus Mitte, Allgemein-, Visceral-, Gefäß- and Thoraxchirurgie, Berlin, Deutschland
2 Medizinische Universität, Vizeral-, Transplantations- und Thoraxchirurgie, Innsbruck, Österreich
3 Charité Campus Virchow-Klinikum, Allgemein-, Visceral- und Transplantationschirurgie, Berlin, Deutschland
Abstract-Text :

Background


Acceptance of liver allografts with a blood group mismatch in high urgency allocation (HUA) is common practice and helps to receive an organ in time. While patient and graft survival in patients transplanted with an ABO incompatible graft have been previously described, we herein present novel insights into bile duct complications in this setting.


Methods


This retrospective analysis included 413 consecutive adult recipients of deceased donor liver grafts between 1/2005 and 12/2012 at our centre. Statistical analysis was performed with fisher´s exact and Mann-Whitney test, survival was estimated with Kaplan-Meier plot. Linear regression was performed using backwards model and Wald-test.


Results


A total of 13 (3.1%) patients received liver grafts with ABO mismatch. Patient characteristics differed in hospital discharge (35 vs. 23 days; p=0.004), cirrhosis (69.2 vs. 93.5%; p=0.01), CMV mismatch (76.9 vs. 48.0%; p=0.04), Re-transplantation (46.2 vs. 9.0%; p=0.001), HUA (30.8 vs. 4.3%; p=0.003) and gender mismatch (61.5 vs. 33.0%; p=0.04). Five-year patient and graft survival for ABO mismatch (76.9, 76.9%) was not significantly different (79.5, 75.9%; p=0.26, p=0.47). Bile duct complications (53.8 vs. 19.8%; p=0.008), leakage (30.8 vs. 10.3%; p=0.04), non anastomotic stenosis (23.1 vs. 4.8%; p=0.03), anastomotic stenosis (28.6 vs. 10.3%; p=0.04), re-operation rate (23.1 vs. 4.8%; p=0.04) and mortality (23.1 vs. 2.0%; p=0.003) were higher in ABO mismatch recipients. Linear regression model identified ABO mismatch (HR 4.518; p=0.02), recipient BMI (HR 1.078; p=0.03), hepaticojejunostomy (HR 3.975; p=0.001), arterial complication (HR 3.975; p=0.001) and venous thrombosis (HR 10.432; p=0.002) as independent factors for bile duct complications.


Conclusion


Patients receiving liver grafts with ABO mismatch showed similar patient and graft survival compared to the control group. ABO mismatch was identified as independent factor for the development of bile duct complications.



Poster
P069

Nachweis präformierter alloreaktiver CD8 T-Zellen bei Patienten auf der Leberwarteliste

*Michaela Wolf1, Urban Sester2, Jonas Roller3, Sarah Leyking2, Beate Appenrodt4, Christoph Jüngst4, Frank Grünhage4, Danilo Fliser2, Martina Sester1, Robert Eisele3
1 Universität des Saarlandes, Abteilung für Transplantations- und Infektionsimmunologie, Homburg, Deutschland
2 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin IV, Homburg, Deutschland
3 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie, Homburg, Deutschland
4 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin II, Homburg, Deutschland
Abstract-Text :

Fragestellung:


Präformierte, alloreaktive T-Zellen können unabhängig von Donor-spezifischen Antikörpern eine akute Abstoßungsreaktion auslösen und langfristig die Transplantatfunktion beeinträchtigen. Bisher ist es jedoch in der klinischen Routine nicht möglich, diese gegen ein Transplantat gerichteten T-Zellen vor einer Transplantation zu messen. Wir untersuchten daher bei Leberwartelistenpatienten, ob mittels eines von uns etablierten Durchflusszytometrie-Assays alloreaktive T-Zellen detektierbar sind.


Methodik:


Von 33 Patienten mit chronischem Leberversagen wurde nach Aufnahme auf die Transplantationswarteliste jeweils 5 ml Li-Heparinblut abgenommen. Jeweils 500µl Patientenblut wurde mit je 500µl vorgefärbtem Blut von mindestens drei nicht blutsverwandten Personen („3rd-party“) für 6 h inkubiert. Der Anteil alloreaktiver CD4 und CD8 T-Zellen wurde anschließend durch intrazelluläre Zytokinfärbung bestimmt. Als Negativkontrolle diente eine autologe Stimulation, als Positivkontrolle diente die polyklonale Stimulation mit bakteriellem Superantigen.


Ergebnis:


Insgesamt wurden 153 Patienten/3rd-party Paarungen getestet. In 8,5 % dieser Proben fanden sich alloreaktive CD8 T-Zellen (median=0,092%, range 0,023-1,320%), während lediglich eine Probe alloreaktive CD4 T-Zellen (0,015%) aufwies. Interessanterweise zeigte ein Wartelistepatient eine ausgeprägte Reaktivität (0,6% bis 1,32%) gegenüber allen 6 bei ihm durchgeführten 3rd-party Stimulationsansätzen.


Schlussfolgerung:


Der neu etablierten Vollblutassay erlaubt die Identifizierung von Patienten auf der Leberwarteliste, welche eine präformierte T-Zell Alloreaktivität aufweisen. Die Relevanz dieser alloreaktiven T Zellen für Abstoßungsepisoden soll nun prospektiv evaluiert werden.



Poster
P070

Safety and efficacy of daclatasvir plus sofosbuvir with or without ribavirin for hepatitis C post-transplant: Interim results from the compassionate use program

*Kerstin Herzer1, Tania Welzel2, Ulrich Spengler3, Holger Hinrichsen4, Andreas  Umgelter5, Norbert Grüner6, Dietmar Klass7, Johannes  Wiegand8, Tim Zimmermann9, Balazs Fueloep10, Frank  Tacke11, Maria Jesus  Jimenez Exposito12, Stefan Zeuzem2
1 Universitätsklinikum Essen, , Essen, Deutschland
2 Universitätsklinikum Frankfurt, , Frankfurt, Deutschland
3 Universitätsklinikum Bonn, , Bonn, Deutschland
4 Gastroenterol-Hepatologisches Zentrum Kiel, , Kiel, Deutschland
5 Klinikum rechts der Isar Technische Universität München, , München, Deutschland
6 Klinikum der Universität München (LMU), , München, Deutschland
7 Universitätsklinikum Ulm, , Ulm, Deutschland
8 Universitätsklinikum Leipzig, , Leipzig, Deutschland
9 Universitsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, , Mainz, Deutschland
10 Leberzentrum Checkpoint Berlin, , Berlin, Deutschland
11 Universitätsklinikum Aachen, , Aachen, Deutschland
12 Bristol-Myers Squibb Research and Development, , Princeton, Vereinigte Staaten von Amerika
Abstract-Text :

BACKGROUND: Recurrence of hepatitis C in the post-liver transplant (LT) setting is a significant concern and interferon-free therapies are needed. We report here results for a subgroup of LT recipients with HCV recurrence from a compassionate use program of DCV SOF±RBV.


METHODS: Adult patients with chronic HCV infection at high risk of hepatic decompensation or death within 12 months, with no available treatment options, received DCV 60mg SOF 400mg QD for 24 weeks; RBV was added at physicians’ discretion. This interim analysis includes 87 LT recipients with recurrent hepatitis C with available data at 16/03/2015.


RESULTS: Most patients were male (60; 69%); median age: 58 years (39, 75). Most were infected with HCV genotype-1 (76; 87%) and 26 (30%) received RBV. Median time since LT: 3.3 years (0.3, 21.5). Thirty-five (40%) patients had cirrhosis; Child-Pugh B/C: 13 (37%); MELD score ≥ 15: 8 (23%). Of 38 patients with available HCV-RNA at 12 weeks posttreatment, all achieved virologic response (SVR12 100%). Severe adverse events (AEs) occurred in 18 (21%) patients; 6 patients discontinued therapy for AE; 3 patients died (1 liver-disease; 2 sepsis).


CONCLUSION: In this preliminary analysis DCV SOF±RBV demonstrated high rates of SVR12 and was well tolerated in this difficult-to-treat LT population.



Poster
P071

Month 12 subgroup analysis of the H2304 study: Gender-Effect on transplant-related outcomes

*Andreas Schnitzbauer1, Paolo De Simone1, Lutz Fischer1, Faouzi Saliba1, Zailong Wang2, Cesar Escrig3, Patricia Lopez3
1 H2304 Study Group, , Switzerland, Frankreich
2 Novartis Pharmaceuticals Corporation, , East Hanover, NJ, USA, Vereinigte Staaten von Amerika
3 Novartis Pharma AG, , Basel, Switzerland, Schweiz
Abstract-Text :

Background: There is growing evidence towards gender specific differing outcomes between male and female liver Tx recipients (LTxR). At month (M) 12 after LTx, the H2304 study showed that everolimus (EVR) facilitates early tacrolimus (TAC) reduction with comparable efficacy and superior renal function vs standard TAC (TAC-C) regimen. Here, we present post hoc analysis on effect of gender on efficacy, renal function and the safety outcomes at M12 post-LTx.


Methods: H2304 is a 24-M, randomized, multicenter, open-label study in 719 de novo LTxR. After a 30-day post-LTx run-in period with TAC±mycophenolate LTxR were randomized 1:1:1 to either convert to  EVR (C0 3-8ng/mL) reduced TAC (C0 3-5ng/mL; EVR rTAC; N=245) or  EVR (C0 6-10ng/mL) and TAC withdrawal (TAC-WD; N=231) at M4 or remain on  TAC-C (C0 6-10ng/mL; N=243) with steroids. Primary endpoint at M12 was the composite efficacy failure rate of treated biopsy-proven acute rejection (tBPAR), graft loss or death. Key secondary endpoint was evolution of eGFR from randomization (RND) to M12 by MDRD4.


Results: Overall, 180 male (73.5%) and 65 female (26.5%) LTxR were randomized to EVR rTAC and 179 male (73.7%) and 64 female (26.3%) to TAC–C. At M12, all patients showed lower incidence of tBPAR with EVR rTAC (female 3.1% and male 2.8%) than with TAC-C (female 7.8% and male 6.7%). Change in eGFR from RND to M12 was 1.55 and -1.47 mL/min/1.73m2 for female and male recipients in the EVR rTAC arm vs. -14.60 and -7.76 mL/min/1.73m2 for female and male recipients in the TAC-C arm. Overall incidence of adverse events (AEs) at M12 were comparable between gender and treatment arms (EVR rTAC; female: 93.8% and male: 95.0 % vs. TAC-C; female: 92.1% and male: 96.1). The incidence of peripheral edema was higher in female in the EVR rTAC arm (29.2%) than in male (13.3%) recipients, whereas the incidences were 7.9% for females and 11.8% for males in the TAC-C arm.


Conclusions: M12 data showed that both male and female recipients have improved eGFR with EVR rTAC compared to those with TAC-C, as well as lower incidence of tBPAR. Although patient number is small and should be interpreted with caution, a better eGFR was observed in females receiving EVR rTAC vs TAC-C. AE profile was comparable between genders and treatment arms.



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P072

Month 12 subgroup analysis of the H2304 study: Clinical outcomes of transplantation by MELD score

*Andreas  Schnitzbauer1, Faouzi Saliba1, Lutz Fischer1, Paolo De Simone1, Gaohong Dong2, Cesar Escrig3, Patricia Lopez3
1 H2304 Study Group, , Switzerland, Italien
2 Novartis Pharmaceuticals Corporation, , East Hanover, NJ, USA, Vereinigte Staaten von Amerika
3 Novartis Pharma AG, , Basel, Switzerland, Schweiz
Abstract-Text :

Background:  The H2304 study demonstrated that everolimus (EVR) provides similar efficacy and superior renal function vs standard tacrolimus (TAC-C) in de novo liver transplant recipients (LTxR). Pre-planned subpopulation analyses by model-for end-stage liver disease (MELD) strata were performed. Here, we present the efficacy and safety parameters at month (M) 12 post-LTx by MELD score.


Methods: H2304 is a 24-M, multicenter, open-label, randomized study in de novo LTxR to compare the efficacy and safety of EVR (C0 3-8 ng/mL) reduced-exposure tacrolimus (C0 3-5 ng/mL; EVR rTAC) or EVR (C0 6-10 ng/mL) with TAC withdrawal (TAC-WD) at M4 to TAC-C (C0: 6-10 ng/mL); all arms include corticosteroids. Following 30±5 day run-in period with TAC-based immunosuppression (± mycophenolate), LTxR were randomized 1:1:1 to the 3 arms. Primary endpoint at M12 was the composite efficacy failure rate of treated biopsy-proven acute rejection (tBPAR), graft loss or death. Secondary endpoint was evolution of renal function from randomization (RND) to M12 using eGFR measured by Modification of Diet in Renal Disease 4 (MDRD4).


Results: At M12, the composite efficacy failure rates across MELD scores (categories: <14; 15-<19; 20-<24; 25-<29; ≥30) in the EVR rTAC arm were better than in the TAC-C arm (N=243), with lower incidence of tBPARs in the EVR rTAC vs TAC-C. Rate of graft loss or death was in favor of TAC-C. The eGFR from RND to M12 was better with EVR rTAC even in the category of highest MELD score. The overall safety profile was similar between the two treatment groups at different MELD scores.


Conclusions: Across MELD categories including MELD ≥30, M12 data from the H2304 study showed better renal function with EVR rTAC vs TAC-C, as well as lower incidence of tBPAR. The overall safety profile was comparable between treatment arms. Since patient numbers are small in the highest MELD categories, results should be interpreted with caution. Further research is needed to confirm results in the group of sickest patients.



Poster
P073
HCC-Rezidiv nach Lebertransplantation: Vergleich von neoadjuvanter Therapie durch Resektion/RFA versus TACE
*Michael Heise1, Maria Hoppe-Lotichius1, Jochen Thies1, Gerd Otto1, Maria Hoppe-Lotichius1, Jochen  Thies1, Gerd Otto1
1 Universitätsmedizin, , Mainz, Deutschland
Abstract-Text :
Hintergrund: In Anbetracht der intendierten multizentrischen HCC-Studie zur Bedeutung von Resektion, Radiofrequenzablation (RFA) und transarterieller Chemoembolisation (TACE) bei der Selektion aggressiver Tumoren unabhängig von den Mailand-Kriterien stellt sich die Frage, ob die Selektion geeigneter Patienten mit allen Verfahren gleich ist.
Patienten: Wir haben das Rezidivverhalten von 145 Patienten (medianes Überleben 2084 Tage) mit alleiniger TACE vor Lebertransplantation (LT) (≥2 Zyklen; n=125) verglichen mit 20 Lebertransplantierten wegen HCC-Rezidiv nach Resektion oder RFA (ausschließlich Rescue-Transplantationen).
Ergebnisse: In beiden Gruppen waren die Tumorcharakteristika gleich: T-Stadium (p=0,84), G-Klassifikation (p=0,954), Angioinvasion (p=0,932), Mailand-Kriterien (p=0,986). LT bei HCC-Rezidiv nach Resektion/RFA-Patienten resultierte bei 6/20 Patienten in Rezidiven, bei TACE-Patienten in 24/125 (p=0,370). Wurden jedoch nur Patienten mit Progression entsprechend RECIST (n=15) unter TACE zum Vergleich herangezogen, also vermutlich „aggressive“ Tumoren, kam es bei 10 der 15 Patienten nach LT zum Rezidiv. Damit betrug die 5-Jahres-Rezidivrate nach Rescue-LT bei vorausgegangener Resektion/RFA 25%, nach LT bei Patienten mit RECIST-Progression 48% (p=0.03).
Schlussfolgerungen: Die geringere HCC-Rezidivrate nach LT bei Rescue-Transplantation nach Resektion/RFA spricht dafür, dass die Selektion biologisch aggressive Tumoren, die nach LT eine hohe Rezidivrate aufweisen, durch TACE besser als durch Resektion/RFA gelingt.


Poster
P074

Glycine is graft protective and preserves kidney function after liver transplantation: data of the HEGPOL-Trial [ISRCTN69350312]

*Peter Schemmer1, Arash Nickkholgh1, Georgios Polychronidis1, Steffen P. Luntz2, Ertan  Mayatepek3, Markus. W. Büchler1, Ernst Klar4
1 Ruprecht-Karls-Universität, Klinik für Allgemein-, Viszeral- & Transplantationschirurgie, Heidelberg, Deutschland
2 Ruprecht-Karls-Universität, Koordinierungszentrum für klinische Studien , Heidelberg, Deutschland
3 Heinrich-Heine-Universität, Klinik für Allgemeine Pädiatrie, Neonatologie und Kinderkardiologie, Düsseldorf, Deutschland
4 Universitätsmedizin Rostock, Abteilung für Allgemeine, Thorax-, Gefäß- und Transplantationschirurgie, Rostock, Deutschland
Abstract-Text :

Background. Glycine, a non-essential amino acid, prevents tissues from several types of injury in various experimental models. Thus the HEGPOL-Trial was designed to assess both the efficacy and safety of glycine in liver transplantation (LTx).


Methods/Materials. A total of 130 patients undergoing primary LTx were randomized in a two-arm placebo-controlled multicenter double-blinded trial. While sixty six recipients were treated with i.v. glycine (4.4 %; 250 mL) controls (n=64) received injectable water (250 mL) during the anhepatic phase. The same infusion was repeated once a day for the following 7 postoperative days (POD 1-7). Primary endpoints were peak levels of aspartate-aminotransaminase (AST), alanine-aminotransaminase (ALT) and graft survival. Secondary endpoints were liver injury based on histology, liver perfusion, AUC of both AST and ALT, early graft dysfunction and cyclosporine A-induced nephrotoxicity.


Results. Per protocol analysis has shown no difference between groups; however, patients with cut off plasma glycine values of ≥7000 µmol/L (n=29) prior to reperfusion showed significantly lower serum ALT levels during the first 25 hours after LTx. Further the eGFR was significantly better with glycine during the study. Patient survival was 86.2% compared with 72.6% in controls (p=0.08).


Conclusion. Although the per protocol analysis could not verify the hypothesized effects of glycine, very high plasma concentrations of glycine achieved after its i.v. administration at the anhepatic phase and early after liver transplantation proved not only to be safe, but also hepatoprotective and nephroprotective. Trial Registration: HEGPOL; ISRCTN69350312.


PS, AN and GP have equally contributed to this work.


 



Poster
P075

Results of liver transplantations and liver resections in patients with Caroli-Syndrome

*René Fahrner1, Falk Rauchfuss2, Utz Settmacher2
1 University Hospital, Division of General, Visceral and Vascular Surgery, Jena, Deutschland
2 Universitätsklinikum Jena, , Jena, Deutschland
Abstract-Text :

Introduction:


Caroli-Syndrome is a congenital intrahepatic bile duct dilatation which can lead to fibrotic and cirrhotic liver morphology and is associated with recurrent infectious complications due to cholangitis. The aim of this study was to analyse outcome of patients with Caroli-Syndrome undergoing liver resection or transplantation.


Materials and Methods:


Between 2004 and 2013 in total 924 liver resections and 547 liver transplantation were performed. Of patients with Caroli syndrome perioperative parameters, postoperative course and complications were retrospectively collected in a data base.


Results:


Two patients (0.4%) underwent liver transplantation and in 11 patients (0.8%) anatomical liver resection was necessary due to Caroli-Syndrome. One liver transplantation was a living split-liver-transplantation, the other one was a postmortal transplantation. Except of a biliary stricture, which was treated successfully with biliary stenting, the postoperative follow-up over five years was uneventful. In comparison to other entities, patients resected due to Caroli-Syndrome were predominantly young females with low ASA score. Length of operation and hospital stay was shorter and postoperative morbidity was lower. There was no death. In three patients intrahepatic carcinoma was histologically confirmed.


Conclusion:


Liver transplantation and liver resections in Caroli-Syndrome are rare, but overall associated with a low postoperative morbidity and mortality. In case of extensive biliary affection liver transplantation should be performed as early as possible to avoid recurrent septic cholangitis or development of intrahepatic carcinoma.



Poster
P076

Posttransplant peak C-reactive protein correlates with ischemia-reperfusion injury and risk of tumor recurrence in liver transplant patients with HCC

*Arno Kornberg1, Ulrike Witt1, Jennifer Kornberg2, Helmut Friess1, Katharina Thrum3
1 TU München, Chirurgie, München, Deutschland
2 LMU München, Anästhesiologie, München, Deutschland
3 Helios Klinikum , Pathologie, Berlin, Deutschland
Abstract-Text :

Background:


Ischemia reperfusion (I/R) injury was shown to promote intra- and extrahepatic tumor outgrowth in liver transplant patients with hepatocellular carcinoma (HCC). C-reactive protein (CRP) is a parameter of inflammatory response to surgical trauma. The aim of this study was correlate posttransplant peak CRP-level with I/R-induced hepatocellular damage and recurrence-free survival following liver transplantation (LT) for HCC. 


 


Material/Methods:


103 liver transplant patients with HCC were included. Based on explant histopathology, patients were classified as Milan In and Milan Out. ROC-analysis was used for determination of most optimal cut-off post-LT peak CRP-level. Peak CRP values along with other established clinicopathologic variables were correlated with early hepatocellular damage (transaminases, hepatic artery resistive index) and tumor-specific outcome.


 


Results:


An optimal cut-off peak CRP-level of 3.5 mg/dl for overall and recurrence-free survival was assessed. In the high CRP-group (< 3.5 mg/dl), hepatocellular damage was higher and hepatic artery perfusion more compromised than in the low CRP-group (≤ 3.5 mg/dl; P < 0.001). Five patients in the low CRP-group (7.8%), but 19 patients of the high CRP-subset (48.7%) developed HCC relapse post-LT (P < 0.001). The 1- and 5-year disease-free survival rates were 95.3% and 91.7% in the low CRP-group, but 89.5% and 48.7% in high CRP-subset (P < 0.001). In multivariate analysis, presence of microvascular invasion (Hazard ratio [HR] 10.9), peak CRP > 3.5 mg/dl (HR 4), AFP-level > 400 IU/ml (HR 3) and total ischemia time > 450 min (HR 3.4) were identified as independent predictors of HCC relapse. While  CRP level had no predictive value in Milan In recipients, peak CRP-value (HR 5.8) together with microvascular invasion (HR 8.3) were identified as the only independent predictors of recurrence-free survival in Milan out patients. The 1- and 5-year tumor-free survival rates in this special subset were 94.4% and 88% the low (n = 36), but only 87.8% and 29.3% in the high CRP-patients (n = 25; P < 0.001).  


 


Conclusion:


Early posttransplant peak CRP values correlate with both, I/R-induced hepatocellular injury and risk of HCC recurrence. In particular patients with HCC exceeding the Milan criteria might, thus, benefit from targeting inflammatory mechanisms.  


 



Poster
P077

Outcome of patients with Budd-Chiari-Syndrom after liver transplanation

*Gabriele Kirchner1, Martin Loss2, Barbara Sinner3, Lucia Baier2, Hans-Jürgen Schlitt2, Marcus Scherer2, Janine Hartl1
1 Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Regensburg, Deutschland
2 Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Chirurgie, Regensburg, Deutschland
3 Universitätsklinikum Regensburg, Klinik für Anästhesiologie, Regensburg, Deutschland
Abstract-Text :

Background: Budd Chiari syndrome (BCS) is a rare disease with occlusion of the hepatic venous outflow tract. Aim of this study was to evaluate the outcome and thrombophilic risk factors in such patients undergoing liver transplantation (LT).


Patients and Methods: Between October 2001 and February 2012 thirteen patients (11 f/2 m) with BCS (11 acute, 2 subacute or chronic) underwent LT at the University Hospital of Regensburg. JAK-2 mutation analysis, thrombophilic screening, and outcome analysis were performed in all patients.


Results: Mean age at time of LT was 36 12 years. Eight of thirteen patients (61,5%) additionally had an acute portal vein thrombosis at time of diagnosis and presented with acute liver failure. The following thrombophilic risk factors were found: polycythemia vera (n=3), essentiell thrombocythemia (n=5), protein C deficiency (n=2), others (n=3). After LT all patients were on life-long anticoagulation. Mean follow-up was 72 36 months, 11 patients are alive (causes of death: mamma carcinoma 3 years post-LT, recurrence of BCS 7 years post-LT). Three patients underwent re-LT (1 recurrent BCS). 6 of 13 patients are on cytoreductive therapy (hydroxyurea or anagrelide).


Conclusion: BCS is a good indication for LT in patients with liver failure, but recurrence of BCS may rarely occur.



Poster
P078

Postmortale Organspende bei Kindern – Ergebnisse nach Transplantation von kindlichen Lebern am Universitätsklinikum Essen

*Sivatharsiny Thavarajah1, Maren Schulze1
1 Universitätsklinik Essen, Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Essen, Deutschland
Abstract-Text :

Fragestellung: Bei steigendem Bedarf an pädiatrischen Transplantationen bleibt der Mangel an geeigneten Spenderorganen weiterhin ein wichtiges Thema. Im Vergleich zu Erwachsenentransplantationen kommt bei Kindern die Problematik der passenden Organgröße als limitierender Faktor hinzu. Eine generelle Altersbegrenzung für Organspende von Kindern gibt es nicht.


Methoden: Die Transplantationen von kindlichen Lebern (Spender bis 17 Jahre) am Universitätsklinikum Essen zwischen 2007 und 2014 wurden analysiert. Wir untersuchten den Anteil an kindlichen und erwachsenen Empfängern, unterteilt nach Altersgruppen der Spenderorgane (0 – 1 Jahre, 2 – 5 Jahre, 6 – 17 Jahre). Desweiteren wurde ein Follow-up der Empfänger durchgeführt.


Ergebnisse: Im Universitätsklinikum Essen wurden zwischen 2007 und 2014 61 kindliche Lebern transplantiert. Das mediane Alter der Spender lag bei 6 Jahren. 34 Lebern wurden an kindliche und 35 an erwachsene Empfänger transplantiert, wobei der Anteil der Empfänger in den jeweiligen Altersgruppen wie zu erwarten unterschiedlich ausfällt. Das Follow-up zeigte sowohl bei kindlichen als auch bei erwachsenen Empfängern gute Langzeitergebnisse.


Schlussfolgerungen: Obwohl Kinder unter den Organspendern nur einen geringen Anteil haben besteht ein besonderer Bedarf für kindliche Organempfänger. Leider sind nicht immer passende Kinder zum Zeitpunkt des Organangebots vorhanden, so dass diese Organe auch an Erwachsene vermittelt werden. Unserer Ergebnisse jedoch zeigen, dass auch kindliche Organe in Erwachsenen gute Langzeitprognosen haben.



Poster
P079

Friend or foe? T-tubes decreasing biliary complications after orthotopic liver transplantation! An analysis of 1463 consecutive patients undergoing orthotpic liver transplantation

*Safak Gül-Klein1, Robert  Sucher1, Alexander Krannich2, Johann Pratschke1, Daniel Seehofer1
1 Charité -Universitätsmedizin Berlin, Allgemein-, Visceral- und Transplantationschirurgie, Berlin, Deutschland
2 Charité -Universitätsmedizin Berlin, Koordinierungszentrum für Klinische Studien, Berlin, Deutschland
Abstract-Text :

Introduction: The application of T–Tubes for biliary tract reconstruction in orthotopic liver transplantation (OLT) still remains controversial. The aim of this study was to evaluate the impact of T-Tube placement during biliary tract reconstruction in orthotopic liver transplants on postoperative biliary complications (e.g. stenosis and leakage) and overall outcome.


Methods:A retrospective analysis of 1463 consecutive adult liver transplants with side-to-side choledocho-choledochostomy was performed using specific statistical regression tests on donor and recipient data obtained from a prospectively collected database.


Results: Biliary tract reconstruction with a T-Tube was performed in 89.6% (n= 1311) of all patients. Overall biliary complication rate was 16.6% (stenosis: 13%, (n=190); leakage: 3,6%, (n=52)). The incidence for both stenosis and leakage were significantly higher in patients without T-tubes (p<0.001). Multivariate regression analysis revealed presence of T-Tube, donor age and preservation solution (UW) as significant independent prognostic factors/predictors for development of both biliary stenosis and leakage (all p<0.001).


Conclusion: Our data demonstrate favorable outcomes for the use of T-Tubes for biliary tract reconstruction in orthotopic liver transplantation. A standardized utilization of T-Tubes should therefore be considered to further decrease the incidence of postoperative biliary complications.



Poster
P080

Porcine dermal collagen grafts for abdominal closure in pediatric liver transplant recipients ≤2 years of age with biliary atresia

*Safak Gül-Klein1, Lukas Unger1,2, Gero Puhl1, Daniel Seehofer1, Johann Pratschke1, Robert  Sucher1
1 Charité -Universitätsmedizin Berlin, Allgemein-, Visceral- und Transplantationschirurgie, Berlin, Deutschland
2 Universitätsklinik für Chirurgie, , Medizinische Universität Wien, Deutschland
Abstract-Text :

Introduction: Primary wound closure after pediatric liver transplantation cannot always be achieved due to lack of intraabdominal space. At worst, excessive pressure from post-anhepatic small bowel edema or oversized grafts can lead to a compartment syndrome, which ultimately culminates in impaired graft perfusion and graft loss. Synthetic materials used for wound closure are frequently fertile soil for infections. Here we describe our experience of abdominal wound closure in pediatric liver transplant recipients using a biodegradable porcine dermal collagen graft (PDCG).


Patients and Methods: We performed a retrospective review of our pediatric liver transplant database targeting patients under ≤2 years and with previous Kasai portoenterostomies that received a PDCG for abdominal closure after liver transplantation.


Results: Between 2011 and 2013 seven patients with previous Kasai portoenterostomies received a PSCG for wound closure following liver transplantation. Recipient’s age at time of transplantation was 9.08 (±5.49) month. Mean body weight and height were 6.6 (±1.1) kg and 63.1 (±7.8) cm respectively. 71.43% (5/7) received a living donor liver allograft (Seg. II, III) and 14.29% (1/7) received a deceased donor split (Seg. II, III) or a full size liver allogaft respectively. Mortality and re-transplantation rate was 0%. One (14.29%) patient with intestinal perforation required reoperation and one PDCG hat to be removed due to superinfection. No intraabdominal compartment syndrome, bile leakage and portal or hepatic artery thrombosis occurred.


Conclusion: PDCGs are key to successful abdominal closure in pediatric liver transplant recipients where primary wound closure cannot be achieved.



Poster
P097

The lipidome of pancreatic islets – biomarker for islet quality and function?

*Janine Schmid1, Susanne Sales2, Anja Steffen1, Stefan R. Bornstein1, Andrej Shevchenko2, Barbara Ludwig1
1 Universitätsklinikum Dresden, , Dresden, Deutschland
2 Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics, , Dresden, Deutschland
Abstract-Text :

Transplantation of pancreatic islet cells is nowadays applied as a successful treatment of type-1 diabetic patients. The quality control of human islets prior to transplantation is crucial for the clinical outcome. Remarkably, the field is still lacking sensitive tests or valid biomarkers that characterize the quality and predict the effectiveness of islets transplanted into diabetic patients. Several lipid classes are known to be critically involved in apoptosis, inflammation and stress response- major pathogeneic factors for pancreatic islets during organ procurement, isolation and transplantation. Within this project, we therefore aim at evaluating the sensitivity and predictive potential of lipidomic analysis for rodent and human islets and correlate results with established in vitro and in vivo assays. 


Lipids were extracted with methyl-tert-butyl ether (MTBE), directly infused into a LTQ Orbitrap mass spectrometer, and subsequently identified and quantified by Lipid X software. The shotgun lipidomic analysis showed that stress response of isolated rat and human islets is accompanied by increased levels of ceramides, decreased levels of diacylglycerols, and concurrently by the increased abundance of phosphatidylserin. The consistent alterations of the lipidomic profile significantly correlated with, and positively predicted, islet viability (analysed by DNA-binding dye exclusion) and islet function (analysed by glucose stimulated insulin release) in vitro.


We assume that alterations of the lipidomic profile reflect various stress response pathways in a single multi-parametrical readout, thus representing a novel quality control assay with predictive value for pancreatic islets prior to transplantation.



Poster
P098

Specific inhibition of Receptor-Tyrosin-Kinase and mTOR improves the long-term outcome after experimental lung transplantation

*Marietta von Süsskind1, Anna-Lena Schaub1, Christof  Schmid1, Stephan W Hirt1, Karla Lehle1
1 Universitätsklinikum Regensburg, HTC, Regensburg, Deutschland
Abstract-Text :

Chronic lung allograft dysfunction (CLAD) is the main risk factor after lung transplantation (LTx). CLAD can be recognized as bronchiolitis obliterans syndrome (BOS) or restrictive allograft syndrome (RAS) or both. The pathogenesis remains unclear. Uncontrollable repair mechanisms with the release of growth factors are discussed and might be responsible for these processes. The aim was to confirm the efficacy of the combination therapy of two receptor-tyrosine-kinase-inhibitors (imatinib and vatalanib) in addition to an mTOR-inhibitor (everolimus) to attenuate the development of CLAD in a rat LTx model.


To evaluate the antifibrotic effects of imatinib (20 mg/kg/day i.g.), vatalanib (20 mg/kg/day i.g.) and everolimus (2,5mg/kg/day i.g.) after LTx, a rat model of left lung allo-transplantation (F344-to-WKY) was used. Allogenic transplanted rats were treated with imatinib/vatalanib from day 0 to 60 and with everolimus from day 7 to 60. Non-treated animals were used as a reference.


In the non-treated control group, severe chronic rejection (ISHLT-C2R/D2R) was recognized in all rats on day 60. All allografts of the therapy group exhibited a significant reduction of chronic bronchiolar rejection (ISHLT-C; p≤0.05), chronic vascular rejection (ISHLT-D; p≤ 0.05) and interstitial fibrosis (IF; reduction of p≤0.05).


In conclusion, specific inhibition of receptors for plated-derived growth factor by imatinib and vascular endothelial growth factor by vatalanib combined with inhibition of mTOR by everolimus might delay the development of CLAD after LTx. This combination might be an interesting therapy for patients after LTx.



Poster
P099

Hemocompatibility testing according to ISO 10993-4: Functionalization of polycarbonaturethane consisting of a polyethyleneimine hydrogel and anti-thrombin III using a Chandler-loop model

*Karla Lehle1, Andre Gessner2, Daniel Wehner3, Thomas Schmid3, Hans Peter Wendel4, Christof Schmid1,4
1 Universitätsklinikum Regensburg, HTC, Regensburg, Deutschland
2 Universität Regensburg, Mikrobiologie, Regensburg, Deutschland
3 Dualis medtech GmbH, technologie, Seefeld, Deutschland
4 Uni Tübingen, HTC, Tübingen, Deutschland
Abstract-Text :

Purpose. Usage of polymers in cardiac surgery (e. g. small diameter vascular bypass grafts, pump chambers of ventricular assist systems) remains critical due to increased risk of thrombosis because of poor hemocompatibility of the polymer material. Polycarbonateurethane (PCU) is an attractive polymer for cardiac prosthesis because of its excellent mechanical properties. However, PCU is highly thrombogenic. Therefore, PCU was functionalized to improve anti-thrombotic properties.


Methods. Small diameter PCU grafts were modified using plasma treatment and immobilization of different hydrogels made of (1) polyethyleneglycoldiamine (PEG) and methyl-carboxy-dextran (coated with anti-thrombin III, PEG-Dex-ATIII), (2) PEG alone (connected with laminin nonapeptide (CDPGYIGSR) PEG-L), and (3) polyethyleneimine branched (coated with ATIII, PEI-ATIII). The grafts were circulated in a Chandler-loop model for 90 min at 37°C with human blood. Before and after circulation, parameters of the hemostatic system including coagulation, platelets, complement and leukocyte activation were investigated.


Results. PCU-PEI-ATIII significantly inhibited activation of coagulation (thrombin-anti-thrombin complex) and activation of platelets (ß-thromboglobulin). Furthermore, PCU-PEI-ATIII prevented activation of leukoyctes (PMN-elastasis) and complement activation (complement factor SC5b-9).


Conclusions. Surface modification using polyethylenimine hydrogels and covalent binding of ATIII seems to be an attractive chemical modification of PCU biomaterials for use as small-diameter bypass graft or as a pump chamber in ventricular assist devices.



Poster
P100

Chemical modifications of polycarbonaturethane to improve endothelialialization properties– effect of sheer stress

karin Lucas1, Andre Gessner1, Daniel Wehner1, Thomas Schmid2, Ulrich Thomas2, Christof Schmid3, *Karla Lehle3
1 Universität Regensburg, Mikrobiologie, Regensburg, Deutschland
2 Dualis medtech GmbH, technologie, Seefeld, Deutschland
3 Universitätsklinikum Regensburg, HTC, Regensburg, Deutschland
Abstract-Text :

Purpose. Pump chambers from ventricular assist devices were frequently made of polycarbonaturethane (PCU) because of its excellent mechanical properties. However, its restricted hemocompatibility required surface modification and/or endothelialization.


Methods. The surface of PCU was modified using nitrogen plasma treatment and/or binding of different hydrogels that were covalently connected with cell-active molecules (e.g. heparin, anti-thrombin III, argatroban, fibronectin, laminin, peptides with RGD binding motif). Biocompatibility of modified PCU was verified under blinded conditions using static and dynamic cell culture techniques.


Results. Platelet adhesion / endothelial cell (EC) adhesion (under in vitro conditions) was significantly reduced / increased in 13/35 and 14/35 modifications, respectively. Concomitance was documented in 6/35 modifications. 3/6 functionalized PCUs (direct coating of anti-thrombin III; polyethyleneglycol hydrogel; polyethyleneimine hydrogel connected with heparin) allowed not only EC adhesion but EC proliferation. Under sheer stress, only the 3rd modification improved EC density compared with non-modified PCU. However, ECs did not arrange in flow direction as observed for a polyetherurethane graft and cell anchorage was reduced.


Conclusion. Despite large variation in surface modification chemistry and improved EC adhesion under static culture conditions, additional introduction of sheer stress foiled promising preliminary data. Therefore, biocompatibility testing required not only static tests but also usage of physiological conditions such as sheer stress in the case of vascular grafts or ventricular pump chambers.



Poster
P101

Screening analysis of functionalized polyurethane to improve its biocompatibility

karin Lucas1, Andre Gessner1, Daniel Wehner1, Thomas Schmid1, Christof Schmid1, *Karla Lehle2
1 Universität Regensburg, Mikrobiologie, Regensburg, Deutschland
2 Universitätsklinikum Regensburg, HTC, Regensburg, Deutschland
Abstract-Text :

Progenitor cells were mobilized during extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) as a response to pulmonary injury or blood-foreign surface interactions. Mononuclear cells were removed from the surface of explanted PMP-MOs (n=16), cultivated in endothelial cell medium, and characterized by flow cytometry using different surface markers. Native cells from the MOs were monocytoid and included a small subpopulation (< 1 %) of endothelial progenitor cells (CD45 /CD31 /VEGFRII /CD133 ). Spindle-shaped attaching cells were identified early, but without proliferative activity. After long-term cultivation palisading and cobblestone type outgrowth cells with high proliferative activity appeared and were characterized as (1) leukocytoid CD45 /CD31 (CD133 /VEGFRII /CD90 /CD14 /CD146dim/CD105dim), (2) endothelial-like CD45-/CD31 (VEGFRII /CD146 /CD105 /CD133-/CD14-/CD90-), and (3) mesenchymal-like CD45-/CD31- (CD105 /CD90 /CD133dim/VEGFRII-/CD146-/CD14-) cells. The distribution of the cell populations depended on the MO and cultivation time. Endothelial-like cells formed capillary-like structures and did update Dil-acetylated low-density lipoprotein. In conclusion, endothelial- and mesenchymal-like cells adhered on the surface of PMP-MOs. Further research is needed to assign the different outgrowth subpopulations to the disease state of the patient or the biocompatibility of the polymer surfaces.



Poster
P102

Immunosuppressive drugs modulate the microenvironment in solid organ transplantation by suppressing the mTOR signaling pathway and chemokine secretion in primary human hepatocytes

*Ali Akhdar1, Bernadett Müller2, Christine Neudoerfl1, Maja Stevanovic Meyer1, Kerstin Daemen1, Jana Keil1, Anne Zierau1, Frank Lehner3, Florian Vondran3, Christine Falk1
1 Hannover Medical School, Institute of Transplant Immunology, Hannover, Deutschland
2 MorphoSys, , München, Deutschland
3 Hannover Medical School, Department of General, Visceral, and Transplantation Surgery, Hannover, Deutschland
Abstract-Text :

Introduction: In the context of liver transplantation, NK-cells may play an important role by targeting the allogeneic organ. However, immunosuppression is supposed to control both T and NK cell-mediated alloreactivity. Since recent evidence suggests that immunosuppressive drugs may also affect non-immune cells, we investigated their suppressive capacity on signaling, proliferation and chemokine production of primary human hepatocytes and liver epithelial cells.


Materials & methods: Primary human hepatocytes (PHH) and hepatic epithelial cells were incubated with calcineurin (CNI) or mTOR inhibitors (mTORi) for 48h and surface expression of T/NK cell ligands was analyzed by FACS. Phosphorylation of Akt/mTOR pathway components and chemokine production was assessed by multiplex techniques. Moreover, PHH were co-cultured with isolated NK cells under different proinflammatory conditions and NK cell activation was analyzed by FACS and cytokine arrays.


Results: Both CNI and mTORi blocked phosphorylation of kinases within the PI3K/Akt pathway in liver epithelial cells and chemokine secretion (e.g. CXCL1, 8, 12) was significantly suppressed. Surface expression of HLA class I and CD166 was slightly down-regulated. Under pro-inflammatory conditions like TLR or interferon stimulation, liver cells secreted cytokines (IL-6) and chemokines (CXCL8). Surprisingly, PHH suppressed NK cell activation, shown by DNAM-1 down-modulation and decreased IFN-γ, TNF-αexpression under IL-2- and IFN-α-but not IL-12/IL-15-mediated activation.  


In conclusion, the suppressive capacity of CNI and mTORi on epithelial cells may represent underestimated mechanism with strong impact on tolerance/rejection after liver transplantation. Moreover, hepatic epithelial cells may contribute to immunomodulation after liver transplantation by suppressing NK cell responses depending on the inflammatory condition.



Poster
P103

Cytoplasmic HMGB1 interacts with partner proteins resulting in hepatocellular damage in warm ischemia/reperfusion injury

*Tianjiao Zhang1, Olaf Dirsch2, Uta Dahmen1
1 Universitätsklinikum Jena, Experimentelle Transplantationschirurgie, Jena, Deutschland
2 Klinikum Chemnitz, , Chemnitz, Deutschland
Abstract-Text :

Introduction


Warm ischemia/reperfusion (WI/R) injury occurs in liver transplantations and results in liver dysfunction. During WI/R, HMGB1 translocate from the nucleus to the extracellular space, leading to aggravation of inflammatory responses. However, functions of cytoplasmic HMGB1 are unknown, though it promotes autophagy in cell lines.


We hypothesize that cytoplasmic HMGB1 interacts with partner proteins involved in WI/R by interfering with autophagy. The aim of this study is, (i) to identify the partner proteins of HMGB1 in cytoplasm, and (ii) to investigate the role of the cytoplasmic HMGB1-partner protein complex in autophagy pathways during WI/R.


 


Method


Normal and WI/R liver tissues were used for cytoplasmic protein extraction. The protein extract was subjected to enrich HMGB1-protein complexes by co-immunoprecipitation. To separate and identify the immunoprecipitated proteins in eluates, two-dimensional electrophoresis (2-DE) and Obitrap-mass-spectrometry (MS) detection were performed. Identified candidate proteins were verified using Western blotting.


 


Result


2-DE using eluates prepared with samples from normal versus WI/R liver tissues resulted in different protein distribution patterns. MS detection and 2-DE image analysis revealed 4 candidate proteins (ASS1, CTH, ATP5B and BHMT).


 


Conclusion                                               


Specific partner proteins interact with HMGB1 in cytoplasm during hepatic WI/R injury. These candidate proteins might interfere with autophagy during hepatic WI/R.



Poster
P104

Mesenchymale Stammzellen vermeiden das postoperative Leberversagen im Rattenmodell der 90%-igen Resektion

*Hans-Michael Tautenhahn1, Sandra Brückner1, Sven Baumann2, Sandra Winkler1, Wolfgang Otto3, Martin von Bergen2, Michael Bartels1, Bruno Christ1
1 Universitätsklinikum Leipzig AöR, Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantationen, Leipzig, Deutschland
2 Helmholtz Zentrum für Umweltforschung, Metabolomics, Leipzig, Deutschland
3 Helmholtz Zentrum für Umweltforschung, Proteomics, Leipzig, Deutschland
Abstract-Text :

Fragestellung:


Lebertumore erfordern meist ausgedehnte Resektionen, die die regenerative und metabolische Kapazität der Leber überfordern und zum postoperativen akuten Leberversagen führen können. Aufgrund ihrer regenerationsfördernden Eigenschaften könnten mesenchymale Stammzellen (MSC) die Leberfunktion und –regeneration nach Resektion unterstützen.


 


Methoden:


In F344-Fischer-Ratten wurde eine 90%-ige Leberresektion durchgeführt. MSC wurden zu hepatozytären Zellen vordifferenziert und vor der Resektion über die Milz in die Leber appliziert. Als Leberfunktionsparameter wurden der INR-Wert, Bilirubin, Serumtransaminasen und die Leberhistologie mittels Haematoxylin-Eosin und SUDAN III-Färbung bestimmt. Globale Veränderungen des Leberstoffwechsels wurden im Metabolom in Serum und Leber analysiert.


 


Ergebnisse:


MSC verbesserten das Überleben nach ausgedehnter Leberresektion. Anhand der Verbesserung der Leberfunktionsparameter ließ sich das auf eine Verminderung der Leberschädigung zurückführen, die histologisch als Rückgang des Hepatozytenuntergangs infolge übermäßiger Leberverfettung als Zeichen der metabolischen Überlastung bestätigt wurde. Metabolische Veränderungen der Aminosäuren, Acylcarnitine, Sphingolipide und Glycerophospholipide in Leber und Blut normalisierten sich nach MSC-Behandlung. Gleichzeitig sank die Apoptose- und stieg die Proliferationsrate als Zeichen der verbesserten Regenerationsfähigkeit der Leber. Da der Versuchszeitraum nicht zur Integration der Zellen im Leberparenchym ausreichte, war die Wirkung indirekt.


 


Schlussfolgerungen:


Die parakrine Wirkung von MSC könnte eine therapeutische Option zur Vermeidung des postoperativen akuten Leberversagens nach ausgedehnter Leberresektion sein.



Poster
P105

Das Fibrinspaltprodukt Bβ15-42 führt zu einer verminderten endothelialen Aktivierung im Zeitverlauf des renalen Ischämie-Reperfusionsschadens der Maus

*Anja Urbschat1, Katrin  Rupprecht2, Nicholas  Obermüller3, Kai Zacharowski2, Rainer  Hofmann1, Patrick  Paulus2
1 Universitätsklinikum Marburg, Klinik für Urologie und Kinderurologie, Marburg, Deutschland
2 Universitätsklinikum Frankfurt, Klinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin und Schmerztherapie, Frankfurt am Main, Deutschland
3 Universitätsklinikum Frankfurt, Klinik für Innere Medizin III, Abteilung für Nephrologie, Frankfurt am Main, Deutschland
Abstract-Text :

Fragestellung
Insbesondere in der Nierentransplantation ist eine Störung der endothelialen Integrität ein entscheidender Schritt in der Entwicklung einer vaskulären Leckage, die maßgeblich zu der Entstehung eines Ischämie-Reperfusions (IR)-Schadens beiträgt. Das Fibrinopeptid Bβ15-42 stabilisiert inter-endotheliale Verbindungen, indem es an die extrazelluläre Domäne des Cadherin bindet und sorgt somit für die Aufrechterhaltung einer Gefäß-Gewebe-Barriere. In einer zuvorigen Studie konnten wir nachweisen, dass durch eine intravenöse Verabreichung von Bβ15-42 zum Zeitpunkt der Reperfusion ein renoprotektiven Effekt im frühen Ischämie-Reperfusions (IR)-Schaden erzielt werden kann. Wir untersuchten nun, ob dieser auch im postakuten Verlauf erhalten bleibt.


Methodik
Erwachsene männliche C57BL /6 Mäuse wurden einer 30 min. bilateralen renalen Ischämie mit anschließender Reperfusion unterzogen. Die Tiere wurden in 6 Gruppen randomisiert (n=8): 3 Kontrollgruppen mit i.v. Gabe von NaCl sowie 3 behandelten Gruppen mit i.v. Gabe von Bβ15-42 zur Reperfusion für jeweils 1h, 3h und 24h.


Ergebnis
In den unbehandelten Mäusen war im Zeitverlauf eine deutliche postischämische Hochregulierung von CXCR4, P-Selektin und ICAM-1 mRNA Expression zu beobachteten, die zum Zeitpunkt 24h am deutlichsten wurde. Bei Verabreichung von Bβ15-42 zum Zeitpunkt der Reperfusion zeigte sich der physiologische Anstieg von CXCR4, P-Selektin und ICAM-1 mRNA Expression signifikant verringert (CXCR4; P<0,05) (P-Selektin; P<0,001), (ICAM-1; p<0,001), was einer deutlich verminderten Endothel-Aktivierung entspricht, welche mit einer signifikant geringeren Gewebeinfiltration von Neutrophilen Granulozyten einher ging. Gleichermaßen zeigte sich die Genexpression des pro-inflammatorischen IL-1β insbesondere nach 24h durch Gabe von Bβ15-42 deutlich vermindert (P<0,001). 


Schlussfolgerung
Unsere Daten weisen auch im postakuten Verlauf des IR-Schadens der Niere einen Endothel-protektiven Effekt durch Gabe von Bβ15-42 auf und stellt somit einen möglichen Behandlungsansatz im transplantationsbedingten akuten Nierenversagen dar.


Diese Studie wurde durch den SFB 834 Projekt B4: Fibrin(ogen) degradation products – new endothelial danger signals finanziert.



Poster
P106

Peroxisome proliferator activated receptor γ activation counteracts sepsis-induced cytotoxic T cell cytotoxicity towards alloantigenic target cells

*Andreas von Knethen1, Tilo Knape2, Laura Kuchler1, Martin Schulz1, Ingeborg A. Hauser3, Bernhard Brüne1
1 Institut für Biochemie I, FB Medizin, Goethe-Universität, , Frankfurt, Deutschland
2 Fraunhofer Institute for Molecular Biology and Applied Ecology IME, Project Group Translational Medicine & Pharmacology TMP, , Frankfurt, Deutschland
3 Medizinische Klinik III, Goethe-Universität Frankfurt, Abteiliung für Nephrologie, Frankfurt, Deutschland
Abstract-Text :

Background


Patients receiving an immune suppressive therapy to sustain organ transplantation are known to be at high risk to develop a sepsis. As this is known to be linked to cytotoxic T cell (CTL)-dependent toxicity, strategies to break this vicious cycle are needed.


 


Methods


Therefore, we designed this study to first analyze whether sepsis activates CD8 -T cells towards alloantigenic target cells and second, to test whether a CTL-dependent cytotoxicity can be blocked by PPARγ activation. To mimic septic conditions CD8 -T cells were isolated from cecal ligation and puncture (CLP)-operated mice compared to sham-treated mice. Cytotoxicity of CD8 -T cells was analyzed following a classical alloantigenic activation regime or directly in an ex vivo cytotoxicity assay.


 


Results


We noticed that CD8 T cells derived from septic mice enhanced cytotoxicity towards alloantigenic P815 target cells, which was effectively lowered by 1 µM of the PPARγ agonist rosiglitazone. With CTLs derived from T-cell specific Lck-Cre PPARγfl/fl mice rosiglitazone was ineffective, proving a PPARγ-dependent mechanism. At the molecular level PPARγ activation reduced Fas, Fas-L, and granzyme B expression of activated CTLs.


 


Conclusion


Our study suggests PPARγ activation to prevent alloantigenic CD8 -T cell activation.



Poster
P114

Cytomegalovirus-specific immunity in lung transplant recipients

Hannah Striebinger1, Nikolaus Kneidinger2, Sascha Barabas3, Claus Neurohr2, *Katharina Böckl3, Hans Nitschko1, Gundula Jäger1
1 Ludwig-Maximilians-Universität München, Max von Pettenkofer-Institut, München, Deutschland
2 Ludwig-Maximilians-Universität München, Department of Internal Medicine V, München, Deutschland
3 Lophius Biosciences, , Regensburg, Deutschland
Abstract-Text :

Monitoring the cellular immunity for Cytomegalovirus (CMV) in lung transplant recipients is a promising tool to support prevention strategies for posttransplant CMV-infection or reactivation. Commercially available in vitro test systems differ in their capacity to stimulate subpopulations of T-lymphocytes. We compared two assays for CMV-immune monitoring regarding their clinical practicability and significance.


Blood samples of 30 lung transplant recipients (LuTRs) were examined before transplantation and six months afterwards with T-Track® CMV (Lophius Biosciences GmbH, Regensburg) and QuantiFERON®-CMV (Cellestis GmbH, Darmstadt). T-Track® CMV is based on ELISpot allowing quantification of interferon-gamma (IFN-γ) secreting CD4 and CD8 T-cells. QuantiFERON®-CMV is restricted to detection of IFNγ producing CD8 T-cells with ELISA. The data are compared to viral load by qPCR.


Both approaches exhibit advantages and limitations. QuantiFERON®-CMV often generates indeterminate results as depletion of T-cells is not taken into account. T-Track® CMV circumvents this drawback albeit needing large blood volumes. Individual patient data suggest that CMV-specific cellular immunity could serve as indicator for save removal of antiviral prophylaxis in high risk patients or to determine the time-point of safe withdrawal of antiviral therapy in intermediate-risk patients.


Determination of CMV-specific cellular immunity may help to adjust antiviral therapy in lung transplant patients.



Poster
P115

A novel strategy for the detection of active tuberculosis

Alexandra Asbach-Nitzsche1, Sascha Barabas1, Kathrin Drexler1, Martin Fleck2, Korkut Avsar3, *Katharina Böckl1, Markus Reuter4, Josef Köstler5, Stefan Blaas6, Ludwig Deml1
1 Lophius Biosciences, , Regensburg, Deutschland
2 Asklepios Klinik Bad Abbach, Klinik für Rheumatologie, Bad Abbach, Deutschland
3 Asklepios Fachkliniken München-Gauting, , Gauting, Deutschland
4 Praxis Reuter, , Regensburg, Deutschland
5 Universitätsklinikum Regensburg, Institut für Mikrobiologie und Hygiene, Regensburg, Deutschland
6 Klinik Donaustauf , Zentrum für Pneumologie, Donaustauf, Deutschland
Abstract-Text :

Background


The fast diagnosis of active Tuberculosis (TB) disease and differentiation from latent infection is a major challenge. Particularly latently infected transplant patients are of increased risk to develop active TB infection due to immunosuppression.  Active TB is also a contraindication for transplantation.


Method


The Reverse T cell Technology (RTT) represents a novel strategy for detection of in vivo activated antigen-specific T helper (Th) cells. These cells transiently appear in the periphery during active microbial replication and serve as marker for an active infection. Encounter of TB antigen-pulsed antigen-presenting cells (APC) with in vivo activated antigen-specific Th cell induces an APC-intrinsic maturation process leading to the up-regulation of the RTT-marker mRNA that is quantified using qRT-PCR.


Result


We were able to correctly identify 13 out of 16 patients with diagnosed active TB disease resulting in a test sensitivity of 81%, whereas 1 of 8 tested healthy control subjects and patients with latent TB showed a positive test result, indicating a test specificity of 88 %.


Conclusion


Data provide evidence that in vivo activated TB antigen-specific T cells may represent a reliable and early marker for the detection of active tuberculosis that would allow the rapid diagnosis before and after transplantation.



Poster
P116

Diverticulitis in immunosuppressed patients – a fatal outcome ?

*Andreas Brandl1,2, Theresa Kratzer2, Eva Braunwarth2, Christian Denecke3, Sascha Weiss1,2, Robert Sucher3, Matthias Biebl3, Felix Aigner3, Johann Pratschke3, Robert Öllinger3
1 Charité Campus Mitte, Allgemein-, Visceral-, Gefäß- and Thoraxchirurgie, Berlin, Deutschland
2 Medizinische Universität, Vizeral-, Transplantations- und Thoraxchirurgie, Innsbruck, Deutschland
3 Charité Campus Virchow-Klinikum, Allgemein-, Visceral- und Transplantationschirurgie, Berlin, Deutschland
Abstract-Text :

Introduction


Morbidity and mortality of sigmoid diverticulitis is significantly higher in immunosuppressed patients compared to immunocompetent patients. Given the significance in in-hospital mortality, early diagnosis and treatment is crucial to prevent death. The approach of elective sigmoid resection for patients with diverticulosis at the time of transplant listing should be discussed, in particular because the first episode of diverticulitis can already be fatal.


Purpose


The purpose of this study was to evaluate immunosuppressed patients´ in-hospital mortality and morbidity from diverticulitis compared to non-immunosuppressed patients and identification of risk factors for lethal course.


Methods


This retrospective study included 227 patients who received inpatient treatment for colonic diverticulitis between 04/2008 and 04/2014. The groups were divided into immunocompetent and immunosuppressed patients. Primary endpoints were mortality and morbidity during treatment. Risk factors for death were evaluated.


Results


227 patients were diagnosed with diverticulitis, amongst them 15 (6.6%) were receiving immunosuppressive therapy due to solid organ transplantation (n=10), autoimmune disease (n=4) or cerebral metastasis (n=1). Baseline characteristics were similar. However, 13 of 15 immunosuppressed patients suffered of colonic perforation and showed higher morbidity (p=0.04). Further, immunosuppressed patients showed longer in-hospital (27.6vs.14.5 days;p=0.02) and ICU stay (9.8vs.1.1 days;p<0.001), a higher rate of emergency operations (66%vs.29.2%;p=0.02) and in-hospital mortality (20%vs.4.7%;p=0.04). Age and emergency operations were significant predictors for death.


Conclusion


Morbidity and mortality of diverticulitis is higher in immunosuppressed patients. Early diagnosis and treatment is crucial to prevent death. The approach of elective sigmoid resection for patients with diverticulosis at the time of listing should be discussed, in particular because the first episode of diverticulitis can already be fatal.



Poster
P117

Nocardia nova-Sepsis beim Nierentransplantierten

*Benjamin Koch1, Stefan Büttner1, Tilo Freiwald1, Sarah Rudolf1, Imke Remer1, Helmut Geiger1, Ingeborg Hauser1
1 Klinikum der Johnann Wolfgang Goethe-Universität, Nephrologie, Frankfurt/Main, Deutschland
Abstract-Text :

Hintergrund:

Opportunistische Infektionen sind bei Immunsuppression mit hoher Morbidität und Mortalität vergesellschaftet. Die hierzu zählende Nocardiose wird durch ubiquitär vorhandene Aktinomyzeten über Inhalation oder Trauma ausgelöst. Betroffen sind zumeist Patienten nach Transplantation sowie mit zellbasierten Immundefekten. Häufig ist die Lunge befallen, ebenso können ZNS, GIT und Haut betroffen sein. Ein studienüberprüftes Behandlungsregime existiert bisher nicht. Wir berichten von einem 07/2010 nierentransplantierten Patienten, der sich mit trockenem Husten, zunehmender Dyspnoe und Fieber vorstellte.

Methoden:

In der körperlichen Untersuchung Tachypnoe, reduzierter AZ und EZ, ansonsten kein auffälliger Befund. Die BGA zeigte eine respiratorische Partialinsuffizienz. Laborchemisch Leukozytose sowie CRP von 16 mg/dl. Die CT zeigte multiple bipulmonale Rundherde. Die Blutuntersuchungen sowie eine Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage ergab keinen Befund, so dass eine CT-gesteuerte Biopsie eines pulmonalen Rundherds vorgenommen wurde.


Ergebnisse:

Die pan-bakterielle Biopsat-PCR wies eine Nocardia nova-Infektion nach. Es erfolgte eine antibiogrammgerechte vierwöchige i.v.-Therapie mit Cotrimoxazol und Imipenem. Hierunter sistierten Beschwerden und Infektkonstellation, radiologisch zeigten sich die Rundherde rückläufig, so dass die Antibiose auf Cotrimoxazol p.o. umgestellt und eine 12-monatige Erhaltungstherapie begonnen wurde. Nach ambulanter vorzeitiger Absetzung (3 Monate) wurde ein Rezidiv erneut stationär behandelt und subsequent Cotrimoxazol 12 Monate fortgesetzt. Mittlerweile ist der Patient seit mehr als einem Jahr beschwerdefrei.

Conclusio:

Aufgrund vorhandener Resistenzmuster ist eine individualisierte Therapie nach Probengewinnung notwendig. Differentialdiagnostisch sind Pilzinfektionen, Mykobakteriosen inkl. TBC sowie maligne Tumoren auszuschliessen. Therapie der Wahl sind Sulfonamide, je nach Antibiogramm initial kombiniert mit u.a. Imipenem, Amikacin oder Ceftriaxon. Eine, wie unser Fall zeigt, konsequente 12-monatige Rezidivprophylaxe mit Cotrimoxazol ist für den positiven Verlauf entscheidend, genauso wie eine Diagnosesicherung durch Biopsie.



Poster
P118

Relevance of smoking status in liver transplant recipients: Risk factor for anastomotic stricture and re-transplantation

*Isabelle  Mohr1, Christian  Rupp1, Kilian  Friedrich 1, Andreas  Wannhoff1, Conrad Rauber1, Wolfgang  Stremmel 1, Karl-Heinz  Weiss1, Peter Schemmer2, Daniel Nils  Gotthardt 1
1 University Hospital of Heidelberg, Department of Internal Medicine IV, Heidelberg, Deutschland
2 University Hospital of Heidelberg, Department of General Surgery, Heidelberg, Deutschland
Abstract-Text :

Background & Aims:


Most commonly occurring complications following orthotopic liver transplantation (LTX) are associated with the biliary tract. Especially biliary anastomotic stricture (AS) remains a persistent problem in the long-term follow up of liver transplant recipients (LTRs).



Methods:


The aim of this retrospective clinical study was to identify risk factors for long-term LTRs with risk for anastomotic stricture. We studied whether smoking status of LTRs in long- term follow up is associated with AS and re-LTX.



Results:


190 matched LTRs ( matched for gender, age, indication for liver transplantation) from 1987-2013 with 1-27 years of follow up (middle age 54.39 ±14.2) were included to the study. 24,2 % with mid-long term survival of 5-10 years and 29,5% with long-term survival >10 years were compared to 46,3% short-term survivors. Positive smoking status was evaluated for 36 LTRs including 16 smokers as short-term survivors, 12 as mid-long term and 8 as long-term survivors. In univariate analysis, smoking status of LTRs revealed a significant correlation with survival time post LTX and the occurrence of AS (p=0,02). When choosing Kaplan Meier survival analysis, positive smoking status seems to be a significant factor for the appearance of AS (p=0,017), especially for the mid- and long-term outcome of LTRs. Comparing re-LTX to smoking status, smokers showed a significant correlation to re-LTX in univariate analysis (p=0,01)  as well as in Kaplan Meier survival analysis (p=0,007). In multivariate analysis, smoking remained an independent risk factor for re-LTX (p=0,009) when including cholangitis, bacterial, viral or fungal infection, portal vein thrombosis, portal hypertension and anastomotic stricture. 



Conclusions:


In conclusion smoking status of LTRs should be assessed to predict a poor clinical outcome.  Advice of smoking abstinence post liver transplant might be able to minimize risk of re-LTX and biliary complications, especially AS in the long-term outcome of LTRs.



Poster
P119

Atypisches hämolytisch-urämischemurämisches Syndrom (aHUS) nach ABO-inkompatibler Nierenlebendspende

Patrycja Slepecka1, *Anne-Sophie Mehdorn1, Ralf Bahde1, Stefan Reuter2, Barbara Suwelack2, Norbert Senninger1, Daniel Palmes1, Heiner H  Wolters1
1 Universitätsklinikum Münster, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie, Münster, Deutschland
2 Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik D, Münster, Deutschland
Abstract-Text :

Hintergrund:


Ein sekundäres de novo aHUS nach Organtransplantation ist selten. Bei der AB0-inkompatiblen Lebendnierentransplantation (ABOiLNS)  wird der Empfänger bereits vor Transplantation immunsuppressiv konditioniert (Tacrolimus (Ziel 10-12 ng/ml), Mycophenolat-Mofetil, Decortin, Immunadsorption/Plasmaaustausch). Wir berichten von 4 Fällen eines aHUS zwischen 2012 und 2014 innerhalb der ersten Wochen nach ABOiLNS.


 


Methoden:


Retrospektive Datenbankanalyse zur Auswertung der Krankheitsverläufe. Die renalen Grunderkrankungen der Patienten waren: Zweimal fokal-segmentale Glomerulosklerose,  mesangioproliferative Glomerulonephritis und Anti-GBM-Glomerulonephritis.  Der Nachweis des aHUS erfolgte laborchemisch (Thrombozytopenie, coombs-negative Hämolyse, Abfall der eGFR) sowie bei 3/4 durch die typische Histologie. Ab Diagnosestellung wurde Tacrolimus beendet, Everolimus bzw. Belatacept gestartet und Eculizumab 2x900 mg im Abstand von 7 Tagen appliziert.


 


Ergebnisse:


Blutbild und Kreatinin besserten sich bei allen 4 Patienten innerhalb von 2 bis 7 Tagen. Das Kreatinin nach 6 Monaten lag bei allen 4 Patienten im Bereich zwischen0,94 mg/dl (eGFR:80ml/min) und1,77 mg/dl (eGFR:40ml/min).


 


Schlussfolgerung:


Mutmaßlich kommt es durch den Ischämie-Reperfusions-Schaden in Kombination mit der Gabe von Tacrolimus im Rahmen der Endothelschädigung zur unkontrollierten Komplementaktivierung. Nach Veränderung des immunsuppressiven Regimes vor ABOiLNS mit Reduktion des Tarolimus auf einen präoperativenZielbereich von 3-5 ng/ml wurde kein neuer Fall von de novo aHUS nach ABOi-LNS in unserem Zentrum beobachtet.



Poster
P120

Influence of the tacrolimus metabolism rate on urinary tract infections after renal transplantation

*Gerold Thölking1, Katharina Schuette-Nuetgen1, Hermann Pavenstädt1, Barbara Suwelack1, Stefan Reuter1
1 Department of Medicine D, Division of General Internal Medicine, Nephrology and Rheumatology, University Hospital of Münster, , Münster, Deutschland
Abstract-Text :

Introduction: Urinary tract infection (UTI) is the most common complication after renal transplantation (RTx). We hypothesize that the tacrolimus (tac) metabolism rate impacts on occurrence of UTI.


Methods: The study included RTx outpatients with UTI and germ identification. Non-UTI patients presenting at our RTx office during the same time period (August 2012 - September 2014) served as a control group in a matched-pair analysis. The tac metabolism rate was expressed as the blood concentration normalized by the dose (C/D ratio).


Results: 102 UTI patients were compared with 102 non-UTI patients. Female gender (p=0.0001) and advanced age (p=0.0181) were identified as risk factors as reported in the literature. Further risk factors were low body weight (p=0.0001) and minor height (p<0.0001). Patients also suffered from significant more UTI (p=0.0047) in case of previously reduced mycophenolate mofetil dose (due to former infections). Interestingly, the weight adjusted tac C/D ratio (p=0.034) but not the non-weight adjusted C/D ratio (p=0.446) had a significant influence on the development of UTI.


Conclusion: We conclude from our data that especially older female recipients with low body weight and a C/D ratio ≤95 ng*mL-1/mg*kg-1 are at risk for developing UTI and may therefore profit from alternative immunosuppressive regimens.



Poster
P128

Month 48 follow-up results of The HERAKLES Trial: efficacy and safety of three different treatment regimen in de novo renal transplant patients

*V. Kliem1, M. Guba1, C. Sommerer1, O. Witzke1, J. Jacobi1, B. Vogt2, I.A. Hauser1, P. Reinke1, R. Stahl1, T. Rath1, M. Porstner3, M. Zeier1, W. Arns1, F. Lehner1, K. Budde1
1 Herakles Study Group, , Germany, Deutschland
2 Herakles Study Group, , Switzerland, Deutschland
3 Novartis Pharma, , Nürnberg, Deutschland
Abstract-Text :

Purpose: To compare safety and efficacy of 3 different immunosuppressive regimen at month 48 after renal transplantation (Tx).


Methods: 802 patients were included in this 1 year, prospective, open-label, randomized, controlled multi-center study with observational follow-up until month 60 post Tx. After induction therapy all patients received cyclosporine A (CsA), enteric-coated mycophenolate sodium (EC-MPS) and steroids. 3 months post Tx 499 patients were randomized 1:1:1 to either a) continue standard CsA(100-180ng/ml) EC-MPS(n=166) (STD) or convert b) to a calcineurin inhibitor (CNI)-free regimen with everolimus (EVR) (5-10ng/ml) EC-MPS(n=171) or c) to a CNI-reduced regimen with EVR (3-8ng/ml) reduced CsA (50-75ng/ml) (n=162). All patients continued on steroids. At time of month 48 follow-up interims-analysis data were available from 110 (73%) STD, 117(79%) CNI-free and 111(76%) CNI-low treated patients of the follow-up ITT population.


Results: From randomization to month 48 BPAR was reported in 19/151 (13%) STD, 24/149 (16%) CNI-free and in 23/147 (16%) CNI-reduced patients (ITT; p=ns). 5 deaths (3%) occurred in STD, 3 (2%) in CNI-free and 6 (4%) in the CNI-reduced group. 9 (6%) graft losses were observed in the STD, 6 (4%) in the CNI-free and 2 (1%) in the CNI-reduced group. Composite failure (BPAR, death, graft loss, loss to follow-up) occurred in 32 (21 %) STD, 36 (24%) CNI-free and in 39 (27%) CNI-reduced treated patients. Premature discontinuation due to AEs was reported for 5 (3%) of STD, 5 (3%) of CNI-free and 1 (1%) of CNI-reduced patients (safety-population) since month 12 to month 48. Renal function (cGFR, Nankivell, LOCF) was significantly improved by 6.8mLmin/1.73m2 in favor of the CNI-free regimen at month 48 (ITT; p=0.02).


Conclusion: Month 48 results from HERAKLES show that immunosuppressive regimen using EVR with reduced-dose or without CNI-exposure reflect an efficacious and safe therapeutic approach offering the opportunity for an individualized immunosuppression to minimize CNI-exposure.



Poster
P129

First clinical results of a saliva testing on inflammation in transplant patients

*Dietmar Abendroth1, Michael Marzinzig1, Jürgen Kaden1,2, Manfred Stangl1,2,3
1 Universität Ulm, Chirurgisches Zentrum, Ulm, Deutschland
2 Vivantes Klinik Friedrichshein, Klin Chemie, Berlin, Deutschland
3 LMU-München Großhadern, Chirurgie, München, Deutschland
Abstract-Text :

Introduction  Ideal biomarker should be specific, sensitive, non-invasive, mirror the benefit of therapy and offer prognostic potential. We developed a test using a colorimetric assay to detect kynurenine (Kyn) changes in patients. Kynurenine [EC 1.13.11.42] is generated downstream in the tryptophan metabolism and one of the key players concerning inflammatory response and known for immune-modulation not only on T-regulatory and NK cells.


Materials and Methods   Blood samples were measured retrospectively from 442 renal transplant patients (n=5100) and prospectively from 114 patients (n=790). 292 healthy blood donors served as normal controls. In a second step we developed a test method in saliva first on basis of the colorimetric assay including the normal controls and prospectively in 66 (n=290) patients after renal transplantation with 18 rejection episodes.


Results    Test-recovery rate was 97-99,8%, intra-assay variance 1,53% and inter-assay variance 2,77%. Values in normal controls were 2,7 0,4 µM for serum and 0,9 0,4µM for saliva. Mean values in patients with rejection (BPAR) was 17,4 8,4 µM in serum (s) and 4,6 1,6 µM in saliva (sal) compared to uneventful patients 4,3 1,6 µM (s) and 1,3 0,6µM (sal). The proportion rate was equal between normal controls, uneventful patients after transplantation and rejection. We found a) a significant correlation of Kyn and rejection episodes (BPAR) early in the beginning, b) a predictive information concerning the long-term run of the transplant (up to 144 mos) and c) excellent tool for monitoring therapeutic interventions especially on individual basis (drug minimization). In serum testing we could differentiate significant between steroid-sensitive, steroid-resistant and antibody mediated rejection and infection. In saliva we found no circadian behavior for kynurenine.


Conclusion   This test fulfills the given prerequisites. It is a safe and reliable method, is easy and quick to perform and not costly. The test enables the individual monitoring of patients under immunsupressive therapy. The test set-up is under evaluation and further development. Further validation is planned in prospective clinical observational and interventional studies.



Poster
P130

MPA-inhibition: Need for individualized treatment?

*Dietmar Abendroth1, Michael Marzinzig1, Manfred Stangl2
1 Universität Ulm, Chirurgisches Zentrum, Ulm, Deutschland
2 Ludwig-Maximilians-Universität, Transplantationschirurgie, München, Deutschland
Abstract-Text :

There is evidence that optimized MPA dosing could be central in achieving improved results. Significant relationships between the uptake of mycophenolic acid and the risks for acute rejection have been reported. Aim of this prospective study was either the evaluation of IMPDH-measurement as pharmacodynamic (inhibition-) profile in the first postoperative period or wether long term exposure for mycophenolate mofetil (MMF) / enteric coated mycophenolic acid (EC-MPS) is leading to an enzyme induction for IMPDH, thus decreasing MPA immunosuppressive properties and increasing the hazard for rejection.


Patients and Methods: By application of an IMPDH assay (HPLC based), enzyme activity was investigated in whole blood for the substrate xanthine monophosphate (XMP) and for xanthine (X) in isolated lymphocytes from renal transplant patients: A: Group of 52 patients for the short term and B: (56p.) for the long term evaluation. Gr.BI (MMF, n=23; medication:111 31mos); Gr.BII (EC-MPS, n=33; med.: 109 27mos). Dosage was comparable in each group. Basic data from 24/36 healthy volunteers were included. Follow up measurements were performed at week 1, 2, 4 and month 3-120.


Results: Comparing in A the two groups (Gr.A I : rejection, n=17, mean age 51 15 y.) vs. (Gr. A II: no rejection, n=35, mean age 51 14 y.) we found a significant (p<.001) lower inhibition of IMPDH in Gr. A I (26,5 11% vs. 56,7 18%) already in the first week after transplantation. There was no correlation of IMPDH with MPA values (6,85 4 vs. 4,1 3 mg/l; first week), nor with the CNI trough blood levels (CsA: 144 39 vs. 168 52ng/ml; TAC: 7,5 3 vs. 7,8 3 ng/ml, first week).


IMPDH activity increased in B with a high variability nearly 8 fold ( mean 318 vs. 2100 pmol/min/ml) in whole blood. In isolated lymphocytes the increase was up to 340% and significant higher in patients with rejection episodes. A decrease of IMPDH inhibition was found 3 to 43 months post transplantation. There was a high inter- and intrapatient variability. We found a correlation (not linear) between duration of therapy and IMPDH-activity.    


Conclusion:  The data suggests that the measurement of the biological response may provide a more useful adjunct than traditional TDM of MPA .We found an increase of IMPDH activity. Additional dose reductions in maintenance treatment might lead to under-immunosuppression. Drug “minimization” for MMF/EC-MPS might be hazardous for the graft.



Poster
P131

Non-invasive monitoring of renal allograft function by NMR-based urine metabolomics

*Miriam Banas1, Philipp Pagel2, Sindy Neumann2, Andreas Krumpel2, Johannes Eiglsperger2, Dominik Chittka1, Bernhard Krämer3, Bernhard Banas1
1 Universitätsklinikum Regensburg, Abteilung für Nephrologie, Regensburg, Deutschland
2 Numares AG, , Regensburg, Deutschland
3 Universitätsmedizin Mannheim, V. Medizinische Klinik, Mannheim, Deutschland
Abstract-Text :

Background  Renal function monitoring after transplantation, to a large part, relies on serum creatinine, proteinuria and kidney biopsies. Most experts agree that additional diagnostic biomarkers for rejection and impaired renal function are highly desirable.


Methods  We applied metabolic profiling by NMR spectroscopy to discover and test novel urinary biomarkers for non-invasive monitoring of renal allograft function. Our modeling cohort comprised 1276 urine samples from 174 patients who had undergone kidney transplantation at the University Hospital Regensburg. The prospective UMBRELLA study  recruited a test cohort consisting of more than 100 patients from which we collected a total of 1331 urine samples.


A statistical classification model was built to distinguish cases from controls based on the metabolic profiles. Cross-validation was used to estimate performance in the training cohort. Model performance was tested on the samples of the confirmation study.


Results  In the training set, cross-validation yielded an AUC-estimate of >0.9 in the ROC analysis. In the prospective confirmation study, an AUC of >0.75 was found.


Conclusion  NMR spectroscopy is a promising tool for non-invasive monitoring of patients after kidney transplantation and we are in the process of developing a commercially available multi-parameter test based on these data.



Poster
P132

Low ascites levels of cell membrane-derived microparticles indicate worse short-term prognosis in patients with decompensated cirrhosis

*Cornelius Engelmann1, Katrin Splith2, Sandra Krohn1, Adam Herber1, Albrecht Böhlig1, Stephan Böhm1, Johann Pratschke3, Thomas Berg1, Moritz Schmelzle2,3
1 Universitätsklinik Leipzig, Klinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Sektion Hepatologie, Leipzig, Deutschland
2 Universität Leipzig , Translationszentrum für Regenerative Medizin/TRM-Leipzig, Leipzig, Deutschland
3 Charite - Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum (CVK), Klinik für Allgemein-, Visceral- und Transplantationschirurgie, Berlin, Deutschland
Abstract-Text :

Background


Microparticles (MP) are small vesicles (<1μm) that are derived from cells after stress or cellular activation. Plasma MP levels have recently been associated with disease severity and outcome of patients with liver failure. We here retrospectively evaluated the prognostic value and clinical relevance of MP levels in the ascites fluid (AF) of patients with decompensated liver cirrhosis.


 


Material and Methods


AF samples of 163 cirrhotic patients (index paracentesis n=163, follow up paracentesis within 30 days after index paracentesis n=75) were collected between February 2011 and December 2012 and stored at 20°C. MP were isolated from AF samples of index paracentesis by 2-step ultracentrifugation and identified according to their size using fluorescence activated cell sorting (FACS). MP levels were correlated with clinical and laboratory parameters. Bacterial DNA in ascites was detected by using a quantitative 16S-rRNA gene based PCR method.


 


Results


MP could be detected in all ascites samples with a median quantification of 281.5 MP/μl (range 17.5-32557.1). High ascites MP levels (>500/μl; n=103) were associated with a significantly better 30-day survival in decompensated liver cirrhosis, when compared to low ascites MP levels (<500/μl; n=60; 94.5% vs. 76%, p=0.001). At baseline, MP levels correlated with the MELD score (MELD≥20: median 217.11 MP/μl vs. MELD<20 335.71 MP/μl), INR (r=-0.206, p=0.019) and thrombocytes (r=0.295, p=0.0001) as well as with the administration of beta-blockers (OR 2.115 (1.055-4.239) for >500 MP/μl; p=0.034). Interestingly, patients with bactDNA positive AF at index paracentesis and high level MP quantification (>500/μl) were characterized by a decreased ability for bactDNA clearance at follow-up paracentesis (>500MP/μl 100% vs. <500MP/μl 45.5%, p=0.012). However, clinically evident infections such as spontaneous bacterial peritonitis did not correlate with ascites MP levels.


 


Conclusion


Ascites levels of cell membrane-derived microparticles are suitable to identify patients with cirrhosis and poor short-term prognosis. We propose ascites MP as an easily detectable biomarker with a considerable impact on patients’ management especially with regard to the indication for transplantation. 



Poster
P133

Monitoring of calcineurin inhibitors by NFAT-regulated gene expression in de novo renal allograft recpients

*Claudia Sommerer1, Martin Zeier1, Stefan Meuer2, Thomas Giese2
1 Medizinische Universitätsklinik, Nephrologie, Heidelberg, Deutschland
2 Universitätsklinik , Immunologie, Heidelberg, Deutschland
Abstract-Text :

Background: Calcineurin inhibitors are critical-dose drugs with a narrow therapeutic range and the optimal monitoring strategies are discussed in terms of safety and efficacy. A new pharmacodynamic monitoring tool – assessing the expression of nuclear factor of activated T cells (NFAT)-regulated genes – has been established tomeasure directly the functional effect ofciclosporin A (CsA) in an individual patient. Until now, only sparse data on NFAT-regulated gene expression within the early post-transplant period are available.


Methods: Altogether 80 de novo renal transplant patients were enrolled in this prospective observational trial. The immunosuppression consisted of IL-2 receptor antagonist induction, CsA, mycophenolic acid and steroids. The expression of the NFAT-regulated genes (interleukin 2, granulocyte-macrophage colony stimulating-factor, interferon y) was determined by qRT-PCR at CsA C0 and C2 at regular follow-up visits within 6 months after transplantation.


Results: The median age of all patients was 47.9±13.7 years (54 male). Residual NFAT-regulated gene expression showed a high interindividual variability. Inversely to reduction of CsA doses expression of NFAT-regulated genes increased from 1.78±1.33% to 8.04±7.36% in month 1 to month 6. Despite of comparable CsA C0 levels NFAT-regulated gene expression was significantly less inhibited in patients with treated biopsy-proven acute rejections (2.9±2.2% vs. 2.0±1.7%, p=0.047). Patients with very low residual expression on NFAT-regulated genes were on increased risk of early infectious episodes. Residual expression of IFNy and GM-CSF genes correlated most significantly with clinical outcome.


Conclusions: NFAT-regulated gene expression is highly inhibited in the early post-transplant period in renal allograft recipients on CsA treatment. High residual NFAT-regulated gene expression was related to acute rejection episodes but low residual expression with infectious complications. Thus, NFAT monitoring has the potential to support pharmacokinetic monitoring in the early post-transplant period.



Poster
P134

Messung präformierter alloreaktiver T-Zellen vor einer Nierenlebendspende – Funktionalität bleibt auch nach Übernachtversand der Proben erhalten

*Michaela Wolf1, Tilo Freiwald2, Sarah Leyking3, Urban Sester3, Danilo Fliser3, Ingeborg Hauser2, Martina Sester1
1 Universität des Saarlandes, Abteilung für Transplantations- und Infektionsimmunologie, Homburg, Deutschland
2 Universitätsklinikum, Medizinische Klinik III, Frankfurt/M, Deutschland
3 Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin IV, Homburg, Deutschland
Abstract-Text :

Fragestellung:


Wir etablierten kürzlich eine Durchflusszytometrie-Methode, mit der alloreaktive T-Zellen bei etwa 20% aller Patienten beobachtet werden. In Vorbereitung einer Multicenterstudie zur klinischen Bedeutung alloreaktiver T-Zellen sollte getestet werden, inwieweit die Reaktivität der T Zellen von Nieren-Empfängern nach Übernachtversand von Vollblutproben nachweisbar bleibt.


Methodik:


Li-Heparin-Blutproben von 10 konsekutiv eingeschlossenen Nierentransplantationskandidaten und ihren Spendern (Zentrum-A) wurden in 4°C-vorgekühlten Thermoskannen mittels Übernachtkurier in das Labor (Zentrum-B) versandt. Das Vorliegen alloreaktiver T Zellen wurde nach Stimulation mit Spenderzellen nachgewiesen. Da der Anteil an Empfängern mit Alloreaktivität gering ist, wurde als Positivkontrolle der Funktionalität eine Stimulation mit CMV-Antigen sowie mit bakteriellem Superantigen SEB durchgeführt. Die Identifizierung spezifischer CD4 und CD8 T Zellen erfolgte durch intrazelluläre Zytokinfärbung mittels Durchflusszytometrie.


Ergebnis:


Bei allen Proben waren SEB-reaktive T-Zellen nachweisbar (median 2.32%, range 1.25-3.64%). Zudem waren bei allen 7 CMV-seropositiven Empfängern CMV-spezifische CD4 T Zellen nachweisbar (0.84%, range 0.28-2.20%). Keine der 10 Empfängerproben zeigte jedoch alloreaktive T-Zellen gegenüber dem Spender (Erwartungswert 2 von 10).


Schlussfolgerung:


Die SEB- und CMV-Reaktivität bleibt trotz des Transportes erhalten. Ein Übernachtversand von Vollblutproben zum Nachweis von funktionell aktiven T-Zellen ist daher möglich. Diese Technologie soll nun im Rahmen einer Multicenterstudie eingesetzt werden, um die Rolle alloreaktiver T-Zellen für Abstroßungsepisoden nach Nierenlebendspende zu bewerten.



Poster
P135

POM-Studie - Prospektiv, multizentrische Studie zur Evaluation tumorbiologischer Marker als Prognosefaktoren der Lebertransplantation von Patienten mit Hepatozellulärem Karzinom outside der Mailand Kriterien

*Jörg Arend1, Tina Bretschneider2, Jens Ricke2, Kerstin Schütte3, Peter Malfertheiner3, Stefanie Wolff1, Christiane  Bruns1
1 Universitätsklinikum Magdeburg, A.ö.R., Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Gefäßchirurgie, Magdeburg, Deutschland
2 Universitätsklinikum Magdeburg, A.ö.R., Klinik für Radiologie und Nuklearmedizin, Magdeburg, Deutschland
3 Universitätsklinikum Magdeburg, A.ö.R., Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Magdeburg, Deutschland
Abstract-Text :

1. Phase:        Vollständige molekularbiologische Sequenzierung von HCC’s outside der Mailand Kriterien vor und nach Bridging Therapie/ Lebertransplantation


2. Phase:        Selektive molekularbiologische Sequenzierung von HCC’s outside und inside der Mailand Kriterien vor und nach Bridging Therapie/ Lebertransplantation


Einleitung: Weltweit zeigt das hepatozelluläre Karzinom (HCC) eine zunehmende Inzidenz.  In Europa sind vor den Hepatitiden der Alkohol und die Non-alcoholic fatty liver disease führende Ursachen für Leberzirrhose (LZ) und damit für die HCC Entwicklung. Die Inzidenz in Deutschland beträgt 6.2 Fälle/ 100000/ Jahr. Bei 80% der HCC‘ liegt eine LZ vor, 20% entstehen in nicht zirrhotischen Lebern. Von den neu diagnostizierten Patienten mit HCC können ca. 30% durch Resektion, Lebertransplantation (LTx) oder lokoregionäre Therapie behandelt werden. Unter kurativer Therapie werden 5-Jahres-Überlebensraten von 50-70% mit Rezidivraten von 70% erreicht. Durch lokoregionäre Therapien werden 5-JÜR von 30% erzielt. Ohne Therapie liegt die mittlere Überlebenszeit bei 3-6 Monaten. Für Patienten mit fortgeschrittener LZ und HCC steht als kurative Therapie nur die LTx zur Verfügung. Patienten mit einem HCC outside der Mailand Kriterien (MC) haben aufgrund der aktuell Organallokation keine Chance auf eine zeitnahe LTx. Dies betrifft auch Patienten mit einer günstigen Tumorbiologie.


Ziel: Ziel ist der Nachweis der Nicht-Unterlegenheit im DFS (5 Jahre) nach LTx von Patienten mit HCC außerhalb der MC gegenüber Patienten innerhalb der MC. Weiterhin die Erstellung eines molekularen Markerprofils als Ausdruck der Tumorbiologie.


Methoden: Geplant ist eine prospektiv, multizentrische Studie. In der 1.Phase (n=60) erfolgt die komplette molekulare Sequenzierung des Tumorgewebes/ extraläsionalen Gewebes als Voraussetzung für die Erstellung eines spezifischen Markerprofils. Patienten mit SD/ Remission nach Bridging Therapie werden transplantiert. Bei Progression im Staging erfolgt keine Transplantation. Die 2. Phase beinhaltet die Überprüfung des spezifischen Markerprofils an einer größeren Patientengruppe mit HCC außerhalb (n=175) und innerhalb (n=500) der Mailand Kriterien.


Schlussfolgerungen: Das DFS nach Lebertransplantation von Patienten mit HCC hängt nicht nur von Tumorgröße und Anzahl ab, es wird entscheidend von der Tumorbiologie mitbestimmt. Durch die Selektion von Patienten mit günstiger Tumorbiologie mittels Biomarkern (Gen-Expression) und Bridging Therapie (Re-Staging, “test of time“) können die Ergebnisse der Lebertransplantation beim HCC inside und outside der MC verbessert werden.


 


Schlüsselwörter: HCC, Lebertransplantation, Mailand Kriterien, Tumorbiologie, Bridging



Poster
P152

Ergebnisse einer Umfrage bei Patienten und medizinischen Personal zum Thema „Dringlichkeit und Erfolgsaussicht“ in der Lebertransplantation

Christine  Englschalk1, Daniela Eser2, Ralf Jox3, Alexander Gerbes4, Lorenz  Frey5, Bruno Meiser6, Martin Angele1, Jens Werner1, *Markus Guba1
1 Klinikum der Universität München, Klinik für Allgemeine, Viszeral-, Transplantations-, Gefäß- und Thoraxchirurgie, München, Deutschland
2 Klinikum der Universität München, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Deutschland
3 LMU München, Institut für Ethik, Geschichte und Theorie der Medizin, München, Deutschland
4 Klinikum der Universität München, Medizinische Klinik 2, München, Deutschland
5 Klinikum der Universität München, Klinik für Anaesthesiologie, München, Deutschland
6 Klinikum der Universität München, Transplantationszentrum, München, Deutschland
Abstract-Text :

Hintergrund: Da die Kriterien der Zuteilung eines Lebertransplantats über Leben und Tod entscheiden, bedürfen sie guter Gründe. Als Kriterien der Organzuteilung wird im Transplantationsgesetz Dringlichkeit und Erfolgsaussicht genannt. Aus ethischer Sicht ist es eine wichtige Frage, ob die Erfolgsaussicht auf Leben und Wohl eines einzelnen Patienten oder auf die Optimierung eines Patientenkollektivs bezogen wird und welches Erfolgskriterium herangezogen wird, etwa postoperatives Überleben, gewonnene Lebensjahre oder Verbesserung der Lebensqualität.
Methode: Anonyme Befragung von 41 Patienten in der Transplantationsambulanz und 55 Personen des medizinischen Personals (Ärzte, Pflegekräfte, Transplantationskoordinatoren), das mit Transplantationspatienten direkten Umgang hat.
Ergebnisse: Patienten sind überwiegend zufrieden mit dem gegenwärtigen Verteilungssystem. Sowohl Patenten als auch das medizinische Personal ist für eine ausgewogene Gewichtung der Kriterien Dringlichkeit und Erfolgsaussicht, wobei das medizinische Personal die Erfolgsaussicht etwas stärker gewichtet. Die überwiegende Mehrheit der Patienten sieht eine Transplantation erst ab einem Überleben von mindestens 1 Jahr als erfolgreich an. Es besteht in jedem Falle der Anspruch, eine ausreichend gute Lebensqualität nach der Transplantation zu erzielen. Für 40% aller Befragten spielt die Erfolgswahrscheinlichkeit eine Rolle in ihrer Entscheidung, selbst Organe zu spenden. Die Patenten fühlen sich durch ihre Ärzte bei der Erstellung von Verteilungsregeln gut vertreten.
Schlussfolgerung: Die Ergebnisse der Umfrage legen nahe das Kriterium „Erfolgsaussicht“ stärker als bisher in der Allokationsentscheidung zu berücksichtigen um frustrane Transplantationen zu vermeiden. Eine entsprechende Diskussion über diese Frage sollte in der Ärzteschaft, als auch in Politik und Gesellschaft angestoßen werden.



Poster
P153

Cardiogenic shock as a long-term-consequence 14 years after anthracycline-based chemotherapy in T-ALL

*Stephanie Schmidt1, Nils H.  Thoennissen2, Meike Rybczynski3, Florian M.  Wagner1, Ulrich M.  Gross4, Tobias Deuse1, Hermann Reichenspurner1, Markus J. Barten1
1 Universitäres Herzzentrum Hamburg, Herz- und Gefäßchirurgie, Hamburg, Deutschland
2 Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf, Abteilung für Onkologie und Hämatologie, Hamburg, Deutschland
3 Universitäres Herzzentrum Hamburg, Allgemeine und Interventionelle Kardiologie, Hamburg, Deutschland
4 Institut für Kardiale Diagnostik und Therapie GmbH, , Berlin, Deutschland
Abstract-Text :

Significant advances in cancer treatment have markedly improved survival rates of children diagnosed with cancer. However, chemotherapeutic or radiologic treatments may result in long-term health consequences.


Anthracyclines like doxorubicin are one of the most widely used antineoplastic agents with application that is limited by cardiotoxicity. Risk factors for the development of cardiac dysfunction include younger age at cancer diagnosis and a cumulative-dose of greater than 500 mg/m2. Nonetheless, latest findings suggest that there is no safe dose of anthracyclines to avoid the risk of reduced cardiac function. 


 


Here, we report on a 20-year old man with sudden onset of multi-organ-failure due to a severe cardiogenic shock with initiating multi-organ-failure and the urgent need for the implantation of a left ventricular assist device (LVAD).


Of note, fourteen years before, he had been diagnosed with childhood T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) implying the application of the ALL-BFM-2000-protocol with a cumulative dose of 240mg/m2 of anthracyclines (120mg/m2 daunorubicin 120mg/m2 doxorubicin). Post-chemotherapeutic maintenance lasted for two years, but was ended after diagnosis of constant complete remission of T-ALL. Last visit of a cardiologist was four years after T-ALL had been successfully treated showing normal echocardiography and electrocardiogram.


Present biopsies of the myocardium demonstrated strong fibrosis and vacuolated cardiomyocytes conformable with late-onset anthracycline-induced cardiomyopathy. After live-saving LVAD implantation he recovered remarkably well and could be transferred to rehabilitation twenty days postoperatively.


 


Our case emphasizes the need for a consistent and detailed follow-up in cancer survivors of the childhood to assess their global risk of long-term health consequences including the development of congestive heart failure.



Poster
P154

Transplanting a transplanted kidney - a new challenge in times of donor organ shortage

*Philipp Boide1, Nuray Bulut1, Valentina Iannazone1, Lucy Rainer1, Jens Albrecht1, Hermann-Josef Gröne1, Winfried Padberg1, Rolf Weimer1
1 Uniklinik Gießen Medizinische Klinik II, Nephrologie/Nierentransplantation, Gießen, Deutschland
Abstract-Text :

Renal transplants may be damaged by immunological and non-immunological mechanisms over time so that the outcome of an already transplanted kidney is difficult to predict. We report the case of a 67 year old patient with end-stage renal disease due to IgA nephropathy, who was succesfully transplanted in March 2014 (PRA max. 0%, 5 HLA-A/B/C/DR/DQ matches). The donor was a 67 year old woman with chronic glomerulonephritis, who received her first kidney transplant in January 2005 from an ideal donor (20 years old, polytrauma; only one HLA-A/B/C/DR/DQ mismatch). She died after cerebral infarction (potential graft damage by arterial hypertension, urinary tract infections and cyclosporine A). The last outpatient visit (11/2013) showed good graft function (serum creatinin (S-Cr) 1.0 mg/dl, proteinuria 90 mg/24h). The kidney function was well preserved (S-Cr 0.79 mg/dl). After transplantation (two arteries, basiliximab induction, tacrolimus/MMF/steroids) with a short cold ischemia time (10h12min), duplex ultrasound showed a moderately reduced perfusion, without renal artery stenosis (confirmed by MR scan). Graft function was delayed (one posttransplant dialysis) but reached satisfactory and stable values (S-Cr 2.6 mg/dl, 1-year posttransplant) without acute rejection episodes. The 4-month protocol biopsy showed a reactive focal segmental and focal global glomerulosclerosis (4/13 and 4/13 glomeruli) and a 20% chronic tubulo-interstitial damage without signs of rejection or cyclosporine toxicity. Our case report shows that chronic damage of a long-term transplanted kidney is difficult to predict without biopsy. Significant chronic damage was detected in the 4-month protocol biopsy, despite well preserved predonation graft function and an ideal young original donor with nearly full HLA match. Nevertheless, 1-year graft outcome is satisfactory and encourages evaluation of organ donors bearing a transplanted kidney for kidney retransplantation in times of organ shortage.   



Poster
P155

Heart transplantation with donors 60 years of age and older

*Udo Boeken1, Arash Mehdiani1, Caroline Sowa1, Ralf Westenfeld2, Georgi Petrov1, Diyar Saeed1, Payam Akhyari1, Artur Lichtenberg1
1 Uni-Klinik, Kardiovaskuläre Chirurgie, Düsseldorf, Deutschland
2 Uni-Klinik, Kardiologie, Düsseldorf, Deutschland
Abstract-Text :

Objective: Despite numerous potential options, the most effective immediate solution for an increased donor pool is the expansion of acceptance criteria for donor age and medical condition. We aimed to compare the outcome after HTx with regard to the age of donor organs.


Methods: Between 2010 and April 2015, 11 patients underwent htx in our department using donor hearts 60 years of age and (group 1). Those were compared with 42 patients receiving younger donor organs (gr.2).


Results:  We did not find differences between the groups with regard to epidemiologic data, comorbidities, clinical status and transplant status at transplantation. Donor criteria, including ejection fraction, CMV status, time of ischemia as well as sex were also comparable.


30-day mortality was similar in the groups (18.2 % in gr.1 vs 14.3% in gr.2;p >0.05). Survival after 1 and 2 years also did not differ significantly. In both groups there were 2 patients requiring additional CABG during htx (p<0.05). During follow-up, coronary artery vasculopathy occurred in 1 patient in gr. 1, not in group 2. There were no patients requiring re-htx.


After 1 year, ejection fraction was satisfying in both groups. Midterm cardiac morbidity was lower in group II (p=0.03).  However, there was only one CMV-infection during follow-up in both groups. Freedom from rejection episodes (> °1R) was similar.


Conclusions: Donor age did not significantly influence midterm outcome after htx. Carefully selected, older donor hearts can be used for heart transplantation with survival and outcome similar to those of younger donor organs.



Poster
P156

Normothermic ex vivo kidney perfusion represents a novel preservation method for heart beating donor kidney grafts

*Moritz Kaths1,2, Juan Echeverri1, Nicolas Goldaracena1, Kristine Louis1, Paul Yip3, Rohan John3, Istvan Mucsi4, Anand Ghanekar1, Darius Bagli5, Lisa Robinson2, Markus Selzner1
1 Toronto General Hospital, Multi Organ Transplant Program, Department of Surgery, Toronto, Kanada
2 The Hospital for Sick Children, Division of Nephrology, Toronto, Kanada
3 Toronto General Hospital, Laboratory Medicine and Pathobiology, Toronto, Kanada
4 Toronto General Hospital, Multi Organ Transplant Program, Department of Medicine, Toronto, Kanada
5 The Hospital for Sick Children, Department of Surgery & Physiology, Developmental & Stem Cell Biology, Toronto, Kanada
Abstract-Text :

Background


The ongoing organ shortage has resulted in an increased interest to recover marginal kidney grafts for transplantation. Recently, Normothermic Ex Vivo Kidney Perfusion (NEVKP) has been developed as a novel preservation technique for kidney transplantation. We assessed the safety and efficacy of NEVKP in pig kidney transplantation.


 


Methods


Normothermic Ex Vivo Kidney Perfusion (NEVKP) at 37° was compared with cold storage (CS) at 4° in a model of heart beating porcine kidney autotransplantation (male Yorkshire pigs, 30 kg) (n = 5 each group). NEVKP and CS were performed for 8hr respectively. Continuous normothermic perfusion circuit characteristics, hourly blood gas samples, and renal real-time injury markers were investigated. Following autotransplantation, serum creatinine and blood urea nitrogen (BUN) were measured as markers of kidney function. After ten days, tissue biopsies were taken and stained (H&E, PAS, TUNEL) to investigate renal injury.


 


Results


Perfusion circuit characteristics such as temperature, arterial and venous pressure, renal blood flow (RBF), and intrarenal resistance (IRR) were maintained at a physiologic level throughout NEVKP. High rates of oxygen consumption revealed the metabolic activity of the perfused kidney grafts (89.1±10.9mL/min/g at 6hr). Aspartate aminotransferase, lactate, and lactate dehydrogenase values, as renal real-time injury markers, were below analyzer range throughout perfusion. Following contralateral kidney resection and renal autotransplantation, peak serum creatinine and BUN values on day one after surgery demonstrated a trend towards improved graft function in NEVKP vs. CS preserved grafts (creatinine 2.1±0.51mg/dL vs. 2.8±0.71mg/dL and BUN: 19.8±3.5mg/dL vs. 25.3±7.4mg/dL; p=0.16 and p=0.22). Histological investigation demonstrated slight alterations in tubular morphology and no signs of necrosis in both groups.


 


Conclusion


This study demonstrates feasibility and safety of NEVKP as a novel preservation method for heart beating donor grafts. It provides a platform to further improve storage, assessment, and repair of marginal kidney grafts.



Poster
P157

Das akute Nierenversagen beim Organspender - eine Kontraindikation zur Transplantation?

*Karl Weigand1, Tom Schaarschmidt1, Michael Enge1, Sandra Mühlstädt1, Paolo Fornara1
1 Martin-Luther-Universität Halle, Klinik und Poliklinik für Urologie mit Nierentransplantationszentrum, Halle, Deutschland
Abstract-Text :

Durch die Allokationsvergehen zahlreicher Transplantationszentren im Jahr 2012 hat die Bereitschaft zur Organspenden in Deutschland kontinuierlich abgenommen.  Es stellte sich uns die Frage inwieweit Organe von postmortalen Spendern im akutem Nirenversagen für eine Transplantation in Frage kommen.


Um den möglichen Spenderpool zu vergrößern wurden Nierentransplantationen sowie die abgelehnten Nierenangebote im Zeitraum von 2003 bis 2013 ausgewertet. Ein besonderes Augenmerk wurde dabei auf Spender im akuten Nierenversagen gelegt. Die Stadien des ANV beim Spender wurden nach nach Akin eingeteilt. Weiterhin fand eine Berücksichtigung der wichtigsten Nebenerkrankungen wie Diabetis mellitus und Hypertonie ohne und mit Proteinurie und/oder Glukosurie statt.


Insgesammt gab es in diesem Untersuchungszeitraum 1465 Organangebote und 515 postmortale Nierentransplantationen wurden durchgeführt. Wir konnten an unserem Patientengut ermitteln dass Transplantationen von Spendern im ANV durchaus sehr gute Ergebnisse erzielen, diese jedoch abhängig vom Stadium und den Begleiterkrankungen sind.


Zusammenfassend belegen die Daten, dass ein ANV keine Kontraindikation für eine Organspende zur Nierentransplantation darstellt, dennoch sollten Komorbiditäten berücksichtigt werden. Nach einer kardiopulmonalen Reanimation besitzen derartige Begleiterkrankungen eine besonders Bedeutung. Ist das ANV in Rückbildung begriffen, können diese marginalen Organe mit einem akzeptablen Restrisiko transplantiert werden.


Bei der Annahme von Spenderorganen mit einem ANV ist die genaue Analyse möglicher Risikofaktoren Voraussetzung für die Entscheidung zur Nierentransplantation.


 


 


 



Poster
P158

Rekonditionierung steatotischer und nicht steatotischer Spenderlebern durch „In House“ stufenweise erwärmende oxygenierte subnormotherme Maschinenperfusion

*Dieter Paul Hoyer1, Andreas Paul1, Anja Gallinat1, Sandra Swoboda1, Zoltan Mathé1, Jürgen Treckmann1, Thomas Minor2
1 Universitätsklinikum Essen, Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Essen, Deutschland
2 Universitäsklinikum Bonn, Sektion chirurgische Forschung, Bonn, Deutschland
Abstract-Text :

Einleitung


Experimentell ist die endischaemisch durchgeführte langsam erwärmende oxygenierten subnormothermen Maschinenperfusion von Spenderlebern gegenüber der nur kalten Lagerung  überlegen. Ziel dieser Studie war es erstmalig klinisch die Effekte dieser neuen Konservierungsmodalität bei marginalen Spenderlebern zu evaluieren.


 


Patienten und Methoden


Zwischen 03/2014 und 05/2015 wurde bei n=13 durch „ET-Rescue Allocation“ vermittelten grenzwertigen Spenderlebern (geringe Steatose: n=6 / Steatose>50%: n=7; Spenderalter 60 [50-71]Jahre) eine stufenweise Erwärmung der Spenderlebern durch druckkontrollierte oxygenierte pulsatile arterielle und kontinuierliche portalvenöse Maschinenperfusion unmittelbar vor Transplantation durchgeführt. Die Temperatur wurde während der 2 stündigen Perfusionsphase innerhalb von 60 Minuten von 10°C auf 20°C erhöht. Nur anhand klinischer Kriterien wurden 2/13 Lebern in unserem und allen anderen ET-Zentren abgelehnt. Ein Ethikvotum und das Einverständnis aller Empfänger (mittleres Alter: 58 [43-65] Jahre; labMELD: 15 [9-23]) lag vor. Neben Perfusionsparametern wurden standard intra- und postoperative Daten ausgewertet.


 


Ergebnisse


Die Kalt-Ischämiezeit lag bei 6,9 (6-14,5)Stunden. 9/ 11 Patienten hatten postoperativ eine gute Primärfunktion. Eine frühe Graft-Dysfunktion (EAD) wurde bei 2 steatotischen Lebern beobachtet. Der mittlere maximale AST-Wert innerhalb der ersten 7 Tage lag bei ohne vs. mit Steatose bei 563,5 (305-1524)U/l  vs. 1802 (928-2729)U/l. Perfusionsparameter konnten mit dem Grad der postoperativen Organschädigung/–funktion korreliert werden. Die beiden nicht transplantierten Organe zeigten neben einem kontinuierlichen Anstieg der AST-Werte auch die höchsten AST-Werte im Perfusat. Vaskuläre Komplikationen wurden nicht beobachtet. Das Transplantat- und Patientenüberleben beträgt 100%.


 


Schlussfolgerungen 


Eine endischämisch durchgeführte kontrollierte oxygenierte  bis 20°C erwärmende Maschinenperfusion ist problemlos und sicher durchführbar und zeigt vielversprechende Ergebnisse. Die Prüfung dieses neuen Konservierungsverfahrens im Rahmen einer randomisierten klinischen Studie erscheint notwendig und berechtigt.



Poster
P159

Mortalität auf der Warteliste zur Lebertransplantation: Eine aktuelle Analyse von 481 Patienten

*Dieter Paul Hoyer1, Julian Hornung1, Christian Klein1, Ali Canbay2, Maren Schulze1, Andreas Paul1, Jürgen Walter Treckmann1
1 Universitätsklinikum Essen, Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Essen, Deutschland
2 Universitätsklinikum Essen, Gastroenterologie und Hepatologie, Essen, Deutschland
Abstract-Text :

Einleitung


Der Rückgang der Organspenden in Deutschland hat zu einem Rückgang der durchgeführten Lebertransplantationen und Neuanmeldungen geführt. Ziel der vorliegenden Analyse ist die Identifikation von Risikofaktoren für das Versterben auf der Warteliste.


 


Patienten und Methoden


Zwischen 01/11 und 12/13 wurden 481 erwachsene Patienten (52,4 Jahre, 60,1% männlich) für eine primäre Lebertransplantation gelistet. Der klinische/ laborchemische Verlauf dieser Patienten wurde retrospektiv erfasst und uni- und multivariabel analysiert.


 


Ergebnisse


Der labMELD bei Aufnahme auf die Warteliste betrug 17,3 (± 0,5). 10% der Patienten hatten bei Aufnahme einen labMELD > 32. Nach einer Wartezeit von 152 (±11,6) Tagen waren 283 (59,8%) Patienten (labMELD bei Transplantation: 17,4 (± 0,6)) transplantiert. 133 (27,7%) Patienten verstarben auf der Warteliste nach im Mittel 235 (±17,1) Tagen mit im Median 2 (1-42) abgelehnten Organangeboten. Häufigster Grund einer Ablehnung des Organangebots war eine mangelnde Organqualität gefolgt von einem Größenmissmatch. Das 3-Monatspatientenüberleben nach Listung ohne versus mit Transplantation lag bei 71,2% versus 89% (p< 0,001). In der multivariablen Analyse waren Intensivpflichtigkeit bei Listung (p=0,008), hydropische Dekompensationen (p=0,019),  der Serumalbuminspiegel (p=0,0360) und eine labMELD-Zunahme (p=0,005) Risikofaktoren für die Wartelistenmortalität.


 


Schlussfolgerung


Aktuell versterben 27,7% der erwachsenen Patienten auf der Warteliste. Eine gezieltere Berücksichtigung der Risikofaktoren wie hydropische Dekompensation, Hypalbuminaemie könnte zur besseren Einschätzung der individuellen Dringlichkeit und besseren Utilisation der zur Verfügung stehenden Organe beitragen. 



Poster
P160

Einfluss der Änderung der European Senior Programm-Richtlinen (ESP-Richtlinien)  – eine Zentrumsanalyse

*Anne-Sophie Mehdorn1, Stefan  Reuter2, Barbara Suwelack2, Norbert Senninger1, Daniel Palmes1, Ralf Bahde1, Heiner Wolters1
1 Universitätsklinikum Münster, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie, Münster, Deutschland
2 Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik D, Münster, Deutschland
Abstract-Text :

Hintergrund:


Im Dezember 2010 erfolgte die Umstellung der Allokationskriterien zur Nierentransplantation über 65-jähriger. Seitdem muss zwischen einer Allokation über die allgemeine Warteliste oder gemäß ESP-Richtlinien gewählt werden. Der Einfluss dieser Allokationsänderung auf das Münsteraner Patientenkollektiv wurde retrospektiv untersucht. 


Methodik:


Bis Dezember 2013 wurden 52 Patienten Organe gemäß der neuen Richtlinien alloziert. Verglichen wurde ein historisches Kollektiv von 89 Patienten (1999-2007) nach Nierentransplantation mit dem Kollektiv nach neuer Allokation in einer retrospektiven Datenanalyse. 


Ergebnisse:


Die beiden Kollektive waren hinsichtlich Spenderalter, Wartezeit und Summe der Vorerkrankungen sowie HLA-Missmatch vergleichbar. Die Nierenfunktion nach 12 und 24 Monaten nach Transplantation war nicht signifikant unterschiedlich. Die Empfänger nach neuen Allokationskriterien waren signifikant älter (67 ± 2,6 vs. 69 ± 3,3 Jahre, p < 0,05). Die Wartezeit (60 ± 28 vs. 13 ± 20 Monate, p < 0,05) und die kalte Ischämiezeit (11,7 ± 5 vs. 9 ± 3,9 h, p < 0,05) verkürzten sich signifikant.  


Schlussfolgerung:


Nach Einführung der neuen Allokationsrichtlinien verkürzten sich im Münsteraner Tx-Zentrum die Warte- sowie die kalte Ischämiezeit des untersuchten Patientenkollektivs. Die Nierentransplantatfunktion nach 1 und 2 Jahren war vergleichbar.


 



Poster
P161

Alcohol-screening on the waiting list for liver transplantation

*Nicola Ehmke1, Nilofahr Pohanyar1, Felix Braun1, Rainer Günther2, Sükran Erdag3, Thomas Becker1
1 UKSH, Campus Kiel, Klinik für Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Thorax-, Transplantations- und Kinderchirurgie, Kiel, Deutschland
2 UKSH, Campus Kiel, Klinik für Innere Medizin I, Kiel, Deutschland
3 UKSH, Campus Kiel, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Kiel, Deutschland
Abstract-Text :

Optimal selection of liver transplant candidates and early detection of alcohol relapse is necessary to improve long-term outcomes. In this study, we screened our patients (n=213) on the waitinglist between 2011 and 2014. We controlled the sobriety on each consultation by interrogation and supportive by biomarkers (blood alcohol, urinary ethyl glucuronid, Carbohydrate-deficient transferrin (CDT)).On the alcohol-liver-disease (ALD) group of 83 patients, we tested 76% by biomarker, which were positive in 22 patients (35%) for at least one test. On the other group (non-ALD) we tested only 51% with biomarker, which were positive for 4 (correspond to 6%) patients. None of the patient admitted the alcohol consumption by interrogation. All positive tested patients were reported inactive to eurotransplant and underwent a re-evaluation including a psychiatric setting. In case of a renewed psychiatric release a 6 month period of sobriety was necessary before reactivating the notification to eurotransplant. In case of no psychiatric release or relapse during the new sobriety-period the patients were removed from the waitinglist.


Conclusion: Even after at least six month of sobriety, we detected in 35% of the patient an alcohol relapse. This shows clearly that the use of biomarkers is necessary to control the sobriety.



Poster
P163

Die Entwicklung der Wartezeiten auf Nierentransplantate seit 2010 - Beispiel Berlin

*Lutz Liefeldt1, Markus Tölle2, Markus van der Giet2, Petra  Glander1, Klemens Budde1, Nils Lachmann3, Constanze Schönemann3, Petra Reinke4, Nina Babel4, Peter Nickel4
1 Charité - Universitätsmedizin Berlin, Nephrologie CCM, Berlin, Deutschland
2 Charité - Universitätsmedizin Berlin , Nephrologie CBF, Berlin, Deutschland
3 Charité - Universitätsmedizin Berlin, HLA-Labor, Berlin, Deutschland
4 Charité - Universitätsmedizin Berlin, Nephrologie CVK, Berlin, Deutschland
Abstract-Text :

Die in Deutschland traditionell niedrige Organspendebereitschaft hat durch den sogenannten Transplantationsskandal weiter gelitten. Da dies Auswirkungen auf die Wartezeiten auf postmortale Spenderorgane und damit das Management von Wartelistenpatienten haben dürfte, war das Ziel der vorgelegten Analyse, die aktuellen Wartezeiten von Nierentransplantatempfängern zu erfassen.


Für alle 2014 in Berlin erfolgten isolierten Nierentransplantationen wurden in Abhängigkeit von Blutgruppe und Subgruppen (Lebendspende, Accepatable Mismatch-Programm, Eurotransplant Senior Programm, full match- vs. Nicht-full match-Empfänger) die Wartezeiten berechnet und mit denen von 2010 verglichen.


Überraschenderweise sind die Wartezeiten auf postmortale Organspenden nicht signifikant gestiegen. Allerdings ist die Zahl der Transplantationen nach postmortaler Spende signifikant eingebrochen. Die Auswirkungen betreffen verschiedene Patienten-Subgruppen unterschiedlich stark. Signifikant benachteiligt werden dadurch vor allem 18-64-jährige, nicht hochimmunisierte Patienten, die nicht das Glück einer full match-Allokation haben (Blutgruppe 0: mediane Wartezeit 110 Monate). Die Wartezeiten im Eurotransplant Senior Programm haben ein Niveau erreicht, welches den Erfolg des Programms gefährdet. Das „Blutguppe 0-Problem“ besteht infolge des Transfers von Nieren der Blutgruppe 0 auf Empfänger anderer Blutgruppen fort.  


Neben medizin-politischen Maßnahmen zur Verbesserung der Organspendesituation in Deutschland muss im Interesse einer Harmonisierung der Wartezeiten auf postmortal gespendete Organe die Privilegierung von Patienten im Acceptable Mismatch-Programm und von Empfängern von full match-Transplantaten kritisch überprüft werden.



Poster
P164

Effectiveness of organ donation information campaigns in Germany – A Facebook based online survey

Tobias Terbonssen1, Utz Settmacher1,2, Christine Wurst1, Olaf  Dirsch1,2, *Uta Dahmen1
1 Universität Jena, Allgemein-, Viszeral- und Gefäßchirurgie, Jena, Deutschland
2 Klinikum Chemnitz, Institut für Pathologie, Chemnitz, Deutschland
Abstract-Text :

Background
The German transplantation system is in a crisis due to a lack of donor organs. One of the main approaches to increase organ donation rates are information campaigns. Since 2012 German health insurance funds are obliged by law to inform their members about organ donation. We raised the hypothesis: The willingness to sign a donor card rises by receiving the information material of the health insurance funds due to the subsequent increase of specific knowledge.
Objective
To assess the influence of information campaigns on the specific knowledge and the willingness to organ donation.
Methods
We conducted an online survey based on recruitment via Facebook groups and advertisement using the snowball effect and based on mailing lists of medical faculties in Germany. Besides the demographic data, the willingness to hold an organ donor card was investigated. Specific knowledge regarding transplantation was explored using five factual questions resulting in a specific knowledge score.
Results
We recruited a total of 2484 participants, of which 32.7% (300/917) had received information material. Mean age was 29.9 (SD 11.0, median 26.0). There were 65.81% (1594/2422) of the participants that were female. The mean knowledge score was 3.28 of a possible 5.00 (SD 1.1, median 3.0). Holding a donor card was associated with specific knowledge (P<.001), but not with the general education level (P=.155). Receiving information material was related to holding a donor card (P<.001), but not to a relevant increase in specific knowledge (difference in mean knowledge score 3.20 to 3.48, P=.006). The specific knowledge score and the percentage of organ donor card holders showed a linear association (P<.001).
Conclusions
The information campaign was not associated with a relevant increase in specific knowledge, but with an increased rate in organ donor card holders. This effect is most likely related to the feeling of being informed, together with an easy access to the organ donor card.




Poster
P165

VAD infection: Does it always justify high urgency status?

*Angela Kornberger1, Petar Risteski1, Mahmud Khalil1, Panagiotis Therapidis1, Andres Beiras-Fernandez1, Ulrich Stock1
1 Univ. Klinikum Frankfurt/Main, Herz-, Thorax- und thorakale Gefäßchirurgie, Frankfurt, Deutschland
Abstract-Text :

BACKGROUND:


VAD infection is a devastating complication in patients on VAD support and usually treated by device removal, thus requiring transplantation or VAD re-implantation. In patients bridged to transplant, it may appear more reasonable to aim for transplantation as VAD exchange carries considerable morbidity and mortality. However, this raises questions with regard to the justification of HU listing for VAD infection.


METHODS:


Among our population of VAD recipients bridged to transplant, three were diagnosed with VAD infection consisting of a combination of intrapericardial empyema and intrathoracic abscesses in each. They were treated by a combined surgical and anti-infective approach with a view to retaining the hardware until transplantation.


When the first patient presented with culture-negative VAD infection, his listing status was immediately set to HU. He remained in the ICU/IMC for a total of 46 days and underwent several debridements combined with underpressure therapy and anti-infective treatment. As no donor organ became available, therapy was continued until infection was successfully eradicated. In the second case, aspergillus device infection occurred very early after implantation so that VAD exchange rather than HU listing was considered but finally turned out to be unnecessary as infection was once again successfully eradicated. Given the experience from the first two cases, HU listing in the third patient was deferred in favor of an attempt at device preservation and finally turned out to be unnecessary when Staphylococcus aureus infection was found to be amenable to a combination of surgical and anti-infective treatment.


RESULTS: VAD infection was eradicated by a combined surgical and anti-infective approach in all three patients. With anti-infective treatment terminated, they have now been free from recurrence for  > 6 – 10 months and are listed for regular heart transplantation.


CONCLUSIONS: An approach combining surgical and anti-infective therapy, with close monitoring for deterioration, may allow hardware to be retained and infection to be eradicated while waiting for heart transplantation. Our cases suggesting little benefit of HU listing, VAD infection as a justification for HU listing may be challenged unless infection turns out to be unmanageable by other resources.



Poster
P166

Vorhersage des klinischen Erfolges der Lebertransplantation durch Bestimmung der HMGB-1 Konzentration im Effluat

*Philipp Houben1, Ralph Hohenberger1, Kenya Yamanaka1, Peter Schemmer1
1 Uniklinik Heidelberg, Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Heidelberg, Deutschland
Abstract-Text :

Fragestellung:


Die Einschätzung des Transplantatzustandes ist mitentscheidend für den Erfolg der Lebertransplantation (LT). Hierzu sind in der vorgelegten Studie das High Mobility Group Box-1 protein (HMGB-1) und die Arginin spezifische proteolytische Aktivität (ASAP) im Effluat vor der Transplantation gemessen worden.


Methoden:


Dies geschah im Rahmen einer Nicht – Interventionellen Studie nach der kalt – ischämischen Konservierung in dreißig LT Fällen. Die Vorhersagekraft der HMGB-1Konzentration und der ASAP für die postoperative Transplantatfunktion wurden mit etablierten Prognosemarkern wie dem Donor Risk Index, Balance of Risk Score und dem Donor MELD Score verglichen.


Ergebnisse:


Die frühe Transplantatdysfunktion ließ sich am zuverlässigsten mit dem Empfängeralter (p=0,026) und der HMGB-1 Konzentration vorhersagen. In der Receiver Operating Characteristics Analyse konnten HMGB-1 Grenzwerte für die Vorhersage einer initialen Non - Funktion (1608 ng/ml, p=0,004), sowie für eine frühe Transplantatdysfunktion (580 ng/ml, p=0,017) ermittelt werden. In der multivariaten, binären Regressionsanalyse war das Risiko für eine frühe Transplantatdysfunktion 21fach erhöht (95% CI: 1,6 – 284,5; p=0,022) wenn der HMGB-1 Wert 580 ng/ml überstieg.


Schlussfolgerung:


Die hier vorgestellten, klinischen Daten zeigen, dass die HMGB-1 Konzentration im Effluat, nicht jedoch  die ASPA den klinischen Erfolg der LT vorhersagen können.



Poster
P167

Donor-derived tuberculosis after solid organ transplantation in two patients and a staff member

*Julian Bucher1, Markus Bo Hans Schoenberg1, Isabell Freytag2, Undine Lange3, Sabine Hofmann-Thiel4, Markus Guba1, Jens Werner1, Angelika Eder5, Gustav Schelling2, Manfred Stangl1
1 Klinikum Großhadern, Viszeral- und Transplantationschirurgie, München, Deutschland
2 Klinikum Großhadern, Klinik für Anästhesiologie, München, Deutschland
3 Uniklinikum Leipzig, Klink für Viszeral- und Transplantationschirurgie, Leipzig, Deutschland
4 Supranationales Referenzlabor für Tuberkulose, , Gauting, Deutschland
5 Deutsche Stiftung Organtransplantation, , München, Deutschland
Abstract-Text :

Because of global mobility and migration resulting in a growing diversity of the donor pool the risk for donor-derived tuberculosis (TB) in solid-organ transplant (SOT) recipients becomes more and more relevant, even in countries with a low overall TB-incidence. Here we describe a case series of donor-derived TB in 2 of 3 SOT recipients and one medical staff member in Germany resulting in the death of one recipient. This case series highlights the relevance of this topic to clinicians. It advocates for a better communication between OPOs and TPCs regarding donor information and transplant recipient outcome. Furthermore it underpins the necessity for a German transplant registry to improve short and long-term recipient's safety, health and survival.



Poster
P168

Is it possible to predict renal transplant function by an estimation of the GFR using the available donor data?

*Andreas Wunsch1, Malwina Bialobrzecka1, Martin Jazra1, Petra Kühn1, Peter Schenker1, Richard Viebahn1
1 Knappschaftskrankenhaus, Chirurgische Klinik, Bochum, Deutschland
Abstract-Text :

Introduction:


Allocation of marginal organs is still a dilemma. On the one hand, organ shortage calls for the best possible use of organs, on the other hand futile transplantation should be avoided. Therefore, a reliable way of predicting organ function by using the available donor data would be of great help in daily allocation practice.


Methods:


We retrospectively studied if we could predict the outcome of a renal transplant by calculating the GFR using the best available donor data from the Eurotransplant Organ report. We restricted our investigation to the patients who had be transplanted in the ESP in our center between 2005 and 2014 (n = 176). GFR was calculated according to the Cockroft-Gault formula. We correlated the GFR to the serum creatine levels of our recipients at discharge (n = 176) and 1 year (n = 119), 3 years (n = 85) and 5 (n =  54) years after transplantation. Analysis was performed using a linear regression method.


Results:


We could demonstrate a correlation between the GFR calculated from the donor data and the subsequent renal transplant function which was more marked regarding the creatine levels at discharge (r = 0,79) and 1 year after transplantation (r = 0,82). It declined at 3 years (r = 0,77) and 5 years (r = 0,74) following the transplant operation.


Conclusion:


It is not surprising to find a correlation between donor renal function and the later function in the recipients. The question is, however, if a decision in the allocation process based only on the calculated GFR is sufficient or if it is necessary to used more refined scoring systems. Our data suggest that is possible to get a general idea of the expected renal function in the recipient by calculationg the GFR in the donor, although it was not always helpful regarding the single patient. We also acknowledge that our analysis has its drawbacks since it considers only the accepted organs. Nevertheless, the method is easy to use and poses only a minimal additional workload on the staff concerned with organ allocation.



Poster
P169

Health economic analysis of rabbit antithymocyte globulin (thymoglobulin) versus Basiliximab in renal transplantation – a German perspective

*Liana Cremaschi1, Friedrich Thaiss1, Regina Thissen2, Thomas Benzing2, Gary Milkovich3, Thomas Paivanas3, John Reitan3, Meghan Gallagher4, Michael Wiesener5, Nikolai Zink5
1 Uniklinik Hamburg Eppendorf, , Hamburg, Deutschland
2 Uniklinik, , Köln, Deutschland
3 RJM, , Washington, Vereinigte Staaten von Amerika
4 Sanofi, , Cambridge, Großbritannien
5 Uniklinik, , Nürnberg, Deutschland
Abstract-Text :

INTRODUCTION:


Kidney transplantation is now accepted as a proven therapeutic modality prompting a greater need to understand the cost-effectiveness of differing treatment approaches.


METHODS:


Primary objective was to quantify the economic consequences of acute rejection and adverse events in cadaveric kidney transplant recipients treated with thymoglobulin (Thymo) compared with those receiving basiliximab. Direct health economic data were collected according to clinical trial observation from 3 German sites in an existing database (Brennan et al NEJM, 2006)


RESULTS:


Based on the clinical data from the Brennan trial, the study quantified current data and changes in treatment patterns. Results demonstrate that at 12 months the cost of the Thymo regimen is €5,753 more than that of the basiliximab regimen. However, costs of delayed graft function, nonfatal graft failure events and post-graft failure dialysis are lower among Thymo- treated patients (p=ns). Infection treatment costs are nearly identical in the two groups. Thymo treated patients incurred higher graft maintenance costs, consistent with their longer graft survival (p=ns). The associated cost from lower rejection events with Thymo offset the added cost from drug treatment and therefore Thymo is a more cost-efficient resource vs basiliximab due to cost-avoidance.


CONCLUSION:


This analysis intended to provide information about costs and benefits of two immunosuppressive regimens and to investigate if treatment changes might result in more cost-effective care.



Poster
P170

Strukturen der deutschen Transplantationsmedizin 

*Hartmut Schmidt1
1 Universitätsklinikum Münster, Klinik für Transplantationsmedizin, Münster, Deutschland
Abstract-Text :

Die Pioniersleistungen bis Mitte der 90er Jahre in der Transplantationsmedizin führten zu den heutigen Strukturen in der Transplantationsmedizin. Damals bedurfte es die praktizierte Transplantationsmedizin zu legitimieren und in eine Struktur zu gießen. Hierfür wurde die Selbstverwaltung der Ärzte in Form unserer Bundesärztekammer als integrale Instanz bedacht. Die Ständige Kommission für Organtransplantation (StaeKO) wurde hierfür in der Bundesärztekammer eingerichtet. Die Einführung des Transplantationsgesetzes (TPG) 1997 ermöglichte der StaeKO Richtlinien für Vorgehensweisen in der Transplantationsmedizin unter den Kriterien der Dringlichkeit und der Prognose gemäß des TPGs festzulegen. Die enge Einbindung mit der Deutschen Krankenhausgesellschaft und den Krankenversicherungen prägt bis heute die Finanzierungssystematik der Transplantationsmedizin und führte auch im Rahmen der Novellierung des TPG 2012 zur Einrichtung einer gemeinsamen Geschäftsstelle Transplantationsmedizin, die seit 2012 auch die Prüfungs- und Überwachungskommission zur Kontrolle von ET, DSO und den Transplantationszentren integriert. Eine Überprüfung der Geschäftsstelle Transplantationsmedizin oder der StaeKO ist nicht vorgesehen.


Die Richtlinien erfordern die stetige Aufarbeitung der aktuellen medizinischen Fachkenntnisse. Ethische Vorgaben wurden z.B. nicht in diese Entscheidungsprozesse eingebunden. Die medizinische Fachlichkeit wird durch Einbindung einzelner Transplantationsmediziner legitimiert. Prozesse wie wir sie z.B. bei der Erstellung der Leitlinien in der Medizin kennen, kommen nicht zur Anwendung. So wurde zwar durch die Einführung des MELD Scores für die Leberallokation im Dezember 2006 ein verbessertes Allokationsverfahren angestrebt, aufgrund der damaligen aber bereits bekannten Probleme in der Adaptation dieses Scores auf deutsche Verhältnisse, wurde die damit imperativ notwendige Begleitung einer wissenschaftlichen Analyse bis heute ignoriert.


Dieser Beitrag zielt darauf hin, ein Verständnis für die bestehenden deutschen Strukturen in der Transplantationsmedizin zu vermitteln. Darüber hinaus werden Ernennungen und Wahlmodi als auch die Kommunikationswege und Interaktionen der StaeKO und der Geschäftsstelle Transplantationsmedizin mit den Krankenkassen, der Deutschen Krankenhausgesellschaft, ET, DSO und den Transplantationszentren illustriert.    


 



Poster
P171

Post hoc subgroup analysis of ZEUS: outcome on renal function, efficacy and safety in living-donor kidney transplant recipients after conversion from a calcineurin inhibitor to an everolimus based regimen: 5 year follow-up data

*F. Lehner1, K. Budde1, B. Suwelack1, W. Arns1, R.P. Wüthrich2, P.  Reinke 1, A. Mühlfeld1, U. Eisenberger1, R. Stahl1, M. Porstner3, K.  Heller 1, H.H. Wolters1, O.  Witzke1, I.A. Hauser1, C. Sommerer1
1 Zeus Study Group, , Germany, Deutschland
2 Zeus Study Group, , Switzerland, Schweiz
3 Novartis Pharma, , Nürnberg, Deutschland
Abstract-Text :

Purpose: To study renal function and patient outcome after 5 years in living donation subgroup of kidney de novo transplant recipients after conversion to an everolimus (EVR) based regimen and withdrawal of calcineurin inhibitor therapy.



Methods: Post hoc subgroup analysis from the prospective, open-label, controlled, multi-center study ZEUS. 300 renal transplant (Tx) patients were randomized at month 4.5 post Tx to either receive EVR plus enteric coated-mycophenolate sodium (EC-MPS ) or cyclosporine (CsA) plus EC-MPS regimen. Of these were 80 living donor (LD) recipients (EVR group n=42; CsA group n=38). Patients could enter an observational follow-up (FU) period where outcome on patients' safety and efficacy was recorded until month 60 post Tx.



Results: Adjusted eGFR (Nankivell) in living donation subpopulation at month 60 was 67.2 (95% CI [62.5, 71.9]) mL/min/1.73m2 in EVR vs 60.8 (95% CI [56.0, 65.6]) mL/min/1.73m2 in CsA patients, resulting in a difference of 6.4mL/min/1.73m2 in favor of EVR patients (p=0.031, ANCOVA). Unadjusted mean eGFR after 5 years was 69.5 ml/min for EVR vs 60.6 ml/min for CsA (p=0.006, Wilcoxon). BPARs during FU since month 12 occurred in 4 patients of the EVR and 3 of the CsA group, all BANFF grade IA except one BANFF grade IIA among EVR patients. From randomization to month 60 one death occurred in CsA living donor recipients, two in the EVR living donation subgroup; one graft loss occurred in the EVR, none in the CsA group. Overall safety profile was similar between both treatment groups.



Conclusion: The presented analysis shows that EVR-based regimen with early elimination of CNI-therapy in living donor kidney transplant recipients is associated with a significant benefit on renal function maintained over 5 years post Tx without compromising safety and efficacy.



Poster
P172

Robotic-assisted donor nephrectomy for living donor kidney transplantation – update of the outcome of the first patients in Germany

*Martin Janssen1, Susanne Fuetting1, Sven  Rugge1, Julia Heinzelbecker1, Matthias Saar1, Carsten-H. Ohlmann1, Stefan Siemer1, Michael Stöckle1
1 Universität des Saarlandes, Klinik für Urologie und Kinderurologie, Homburg/S., Deutschland
Abstract-Text :

Introduction: The emerging organ shortage raises the focus on living donation in many Transplantcenters. Transplantation after living kidney donation offers longer graft survival. In order to reduce the significant trauma for the donor, caused by the conventional retrieval procedure, the robotic-assisted donor nephrectomy was introduced in our center. The system allows a greater freedom of movement and recreates the hand-eye coordination and 3D-vision that is lost in standard laparoscopy. Here we provide an update of our series.


Methods: The daVinci ® system was used for a transperitoneal laparoscopic nephrectomy. All patients (n=27) were positioned in an elevated-side-position. The intra-abdominal pressure was 12 mmHg, five trocars were used. The camera was positioned supra-umbilically pararectal. Vessels were ligated with two haemoloc ® clips. The organs were retrieved hand assisted via pfannenstiel incision, or via mini laparotomy.


Results: Operation time ranged between 127 and 284 min, blood-loss in all cases < 300cc. The warm ischemia time reached from 1min 30sec to 6 min. No serviere postoperative complications (Charlston grade >2) occurred, expect one donor who developed a GERD who needed additional gastroenterological intervention. Donors stayed for 6,1 days in hospital (Median range 4-14 days).


Conclusion: The application of minimal invasive techniques allow an increased acceptance of the living kidney donation and may decrease the burden the recipients feel for their donors. The introduction of the robotic system holds the potential for a remarkable technical achievement in this matter. In our opinion it may therefore lead to a further increase of the numbers of donors for this life-saving transplant. The results are encouraging and clearly prove feasibility and safety.



Poster
P173

Lebendnierenspende aus operativer Sicht: Einflussfaktoren auf Transplantatfunktion und Transplantatüberleben

*Juliane Putz1, Marie Grohs1, Steffen Leike1, Manfred P. Wirth1
1 Klinik und Poliklinik für Urologie Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, , Dresden, Deutschland
Abstract-Text :

Fragestellung:


Wie ist das Patientenkollektiv von Lebendspendepaaren hinsichtlich bestehender Komorbiditäten charakterisiert? Welche primär ungünstigen Parameter in der Paarkonstellation waren für einen erfolgreichen perioperativen Verlauf der LNS dennoch akzeptabel? Wie verhält sich die Transplantatfunktion im Langzeitverlauf?


Methoden:


Es erfolgte die Erfassung aller Lebendspendepaare des eigenen Zentrums im Zeitraum der letzten 17 Jahre. Dabei wurden insgesamt 139 Paare spender- und empfängerseitig aufgearbeitet. Zum Einen wurden unmittelbar perioperative Probleme, zum Anderen der Langzeitverlauf der Konstellationen beleuchtet.


Ergebnisse:


Einzelne initial kritisch zu betrachtende Aspekte wie ein Spenderalter über 70 Jahre, hohe Altersdifferenz, relevante Adipositas (BMI über 30) oder vorbestehende lange Dialysezeit des Empfängers (über 5 Jahre) zeigten bei Fehlen weiterer gravierender Komorbiditäten auf Empfängerseite in Abwägung der jeweils individuellen Konstellation keine langfristigen Nachteile für eine suffiziente Transplantatfunktion.


Eine summatorisch hohe Komorbidität des Empfängers war außerdem nicht zwangsläufig mit einer erhöhten perioperativen Komplikationsrate verknüpft. Bei einem follow-up der Paare zwischen 4 und 201 Monaten ist bei über 93% der Empfänger noch eine suffiziente Transplantatfunktion zu verzeichnen.


Schlußfolgerungen:


Bei kritischer Auswahl der Paarkonstellation kann trotz bestimmter nachteiliger Komorbiditäten ein stabiler Transplantationserfolg erreicht werden.



Poster
P174

Perioperatives Outcome von LNS-Konstellationen 

*Marie Grohs1, *Juliane Putz1, Steffen Leike1, Manfred P. Wirth1
1 Klinik und Poliklinik für Urologie Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, , Dresden, Deutschland
Abstract-Text :

Fragestellung:


Sind in der Charakterisierung von Lebendspendepaaren präoperativ erfasste Komorbiditäten ausschlaggebend für den unmittelbar perioperativen Verlauf?


Wie häufig sind peri- und postoperative Komplikationen im primären stationären Aufenthalt?


Methoden:


Es wurden insgesamt 139 Paarkonstellationen betrachtet. Es erfolgte dabei die Erfassung von Komorbiditäten der Patienten u.a. hinsichtlich vorbestehender Hypertonie, Diabetes mellitus, TVT, Apoplex, Adipositas, vorheriger abdomineller Operationen sowie Antikoagulation. Zudem wurden Dauer und Art der Dialyse der Transplantatempfänger einbezogen. Die Einschätzung der peri-und postoperativen Komplikationen erfolgte mittels Clavien-Dindo Klassifikation.


Ergebnisse:


Häufigste Komorbidität spenderseitig war ein medikamentös behandelter Hypertonus (knapp 50% der Patienten). Gravierende perioperative Komplikationen waren eine nicht interventionsbedürftige Nachblutung, eine op-pflichtige Lymphozele sowie eine antibiotikapflichtige Pneumonie.


Kardiovaskuläre Erkrankungen inkl. Hypertonus wiesen fast 95% der Empfänger auf. Etwa ¼ dieser Patienten war antikoaguliert.


Empfängerseitig zeigten ca. 14% der Patienten eine perioperative Komplikation Grad III oder höher gemäß Clavien Dindo.


Häufigste Komplikation dabei war dabei eine Re-Op aufgrund von Lymphozelenbildung.


Überraschenderweise ergaben sich bei komorbideren Patienten primär weniger Probleme perioperativ als bei vermeintlich gesünderen.


Schlußfolgerungen:


Für Lebendnierenspender ist der operative Eingriff mit einer hohen Sicherheit verbunden. Komorbiditäten des Empfängers scheinen perioperativ bei guter Expertise und optimaler Betreuung eine untergeordnetere Rolle zu spielen. Erst im längerfristigen Verlauf kommen diese zum Tragen.


 


 



Poster
P175

Quality of life 1 year after living kidney donation

*Sylvia Kröncke1, Karl-Heinz Schulz1, Björn Nashan2, Martina Koch2
1 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Medizinische Psychologie & Universitäres Transplantations-Centrum, Hamburg, Deutschland
2 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hepatobiliäre Chirurgie und Transplantationschirurgie & Universitäres Transplantations-Centrum, Hamburg, Deutschland
Abstract-Text :

BACKGROUND: Health-related quality of life (QOL) is an important outcome parameter in living kidney donation (LKD), but prospective data is still rare.


METHODS: We prospectively evaluated QOL with the WHOQOL-Bref questionnaire in 72 donors 1 year after LKD. Furthermore, we analyzed potential influencing factors including kidney function.


RESULTS: The sample consisted of 72% female donors. Mean age at donation was 53.8 years (SD=10.4). The majority of recipients were adults (90%), most of them being the donor’s child (43%) or spouse/partner (42%). QOL prior to LKD was higher than in the age-adjusted general population. After LKD, there was a significant decrease in all domains (‘physical health’: p=0.001, ‘psychological’: p=0.01, ‘social relationships’: p=0.03, ‘environment’: p=0.004, ‘global QOL’: p=0.001). Postoperative QOL remained above that in the general population in ‘physical health’ (p=0.001), ‘environment’ (p<0.001), and ‘global QOL’ (p<0.001), while in ‘psychological’ (p=0.21) and ‘social relationships’ (p=0.06) it was not significantly different from the general population. Neither surgical technique (retroperitoneoscopic vs. mini-incision) nor age, gender, BMI, or serum creatinine 1 year after LKD were significantly associated with QOL.


CONCLUSION: QOL 1 year after LKD was lower than preoperative QOL but at least comparable to the general population. QOL was not associated with socio-demographic or clinical variables.



Poster
P176

Psychosocial differences between living and deceased donor renal transplant recipients

*Martina de Zwaan1, Selma Pabst2,1, Tanja Zimmermann1, Anna Bertram2, Mario Schiffer2
1 Medizinische Hochschule Hannover, Psychosomatik und Psychotherapie, Hannover, Deutschland
2 Medizinische Hochschule Hannover, Nephrologie, Hannover, Deutschland
Abstract-Text :

The specific impact of living-related renal transplants as compared to deceased donor (DD) transplants on psychosocial functioning has received surprisingly little attention.


The present study aimed to assess whether living donor (LD) and DD recipients differ in socio-demographic variables, time since transplantation, emotional variables, knowledge about immunosuppressant (IS) intake, and self-reported adherence to IS.


A questionnaire study was performed among 72 LD and 169 DD recipients who attended the Department of Nephrology for a follow-up visit at least 1 year after transplantation.


Emotional responses were assessed using the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) and the Transplant Effect Questionnaire (TxEQ). Patients’ knowledge about IS intake was examined with a newly developed test consisting of 8 multiple choice questions, and IS adherence was measures by self-report (BAASIS), physicians’ estimation, IS serum level variability, and allograft rejection.


Overall, LD recipients were younger and had a shorter duration since transplantation. Our results indicate that LD and DD transplantation may lead to different emotional responses with more feelings of guilt towards the donor and perceived responsibility to do well and with a generally higher anxiety level in LD recipients. LD recipients apparently had more knowledge about IS medication; however, they did not report more adherence to IS. No differences between LD and DD recipients were found for gender, educational level, depression, perceived social support, and allograft rejection. Feelings of guilt and anxiety may be an important focus for interventions to improve emotional adjustment to transplantation especially in LD recipients.



Poster
P177

Veränderung subjektiver Gesundheit und Lebensqualität bei Lebendnierenspendern und -empfängern nach der Transplantation

*Sabine Kunze1, Hendrik Berth1
1 Universitätsklinikum Dresden, Medizinische Psychologie und Medizinische Soziologie, Dresden, Deutschland
Abstract-Text :

Die Relevanz der Lebendnierenspende nimmt für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz und ihre Angehörigen zu, da die Wartezeit für eine Nierenfremdspende durchschnittlich fünf bis sechs Jahre dauert (Deutsche Stiftung Organspende (DSO), 2015). Es stellt sich trotz zahlreicher weiterer Studien die Frage nach dem subjektiven Gesundheitszustand und der Lebensqualität von Lebendnierenspendern und -empfängern nach der Transplantation.


Fragestellung: Verändern sich körperliche und psychische Befindlichkeit sowie subjektive gesundheitsbezogene Lebensqualität bei Lebendnierenspendern und Lebendnierenempfängern nach der Transplantation?


Methoden: Vor und nach der Lebendnierentransplantation erfolgte eine Befragung der Spender-Empfänger-Paare (prä: N = 58, post: N = 32) mit psychologischen Testverfahren zur Erfassung der körperlichen Befindlichkeit (GBB-24: Giessener Beschwerdebogen, Brähler, Hinz & Scheer 2008), der psychischen Befindlichkeit (BSI-18: Brief Symptom Inventory 18, Derogatis 2000; Franke et al. 2010) und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (WHO-5: WHO-Five Wellbeing Index, Bech 2004).


Ergebnisse: Vor der geplanten Lebendnierentransplantation zeigen sich bei Nierenempfängern gegenüber Nierenspendern in fast allen Parametern der körperlichen und der psychischen Befindlichkeit sowie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität schlechtere Werte. Nach erfolgter Transplantation existieren zwischen Spendern und Empfängern weitgehend keine Unterschiede mehr in der körperlichen und der psychischen Befindlichkeit sowie der Lebensqualität.


Schlussfolgerungen: Durch eine Lebendnierentransplantation steigen die körperliche und die psychische Befindlichkeit sowie die Lebensqualität der Nierenempfänger weitgehend auf das Niveau der Befindlichkeit und der Lebensqualität der relativ gesunden Nierenspender an. Es sind weitere Längsschnittanalysen an konsekutiv gewonnenen größeren Untersuchungsgruppen erforderlich.




Poster
P178

Avoidance of liver transplantation in severe alcoholic liver disease patients abstinent for 6 months – A proposal for a prospective, multicentric, observational study (PROLIVIT)

*Daniela Eser-Valeri1, Alexander Gerbes2, Markus Guba3
1 Klinikum der Ludwig-Maximilians Universität, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Deutschland
2 Klinikum der Ludwig-Maximilians Universität, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Leber Centrum, München, Deutschland
3 Klinikum der Ludwig-Maximilians Universität, Klinik für Allgemeine-, Viszerale-, Transplantations-, Thorax- und Gefäßchirurgie, München, Deutschland
Abstract-Text :

Background: Alcoholic cirrhosis remains the second most common indication for liver transplantation. Most transplant centers worldwide demand a 6 months period of full alcohol abstinence prior listing. The 6-months rule was frequently challenged since the 6-months period is arbitrary and there are probably multiple other factors that predict alcohol relapses. Clinical experience, however, shows that many patients who stop drinking alcohol recompensate to a stage where they do not need a liver transplantation. In these cases detoxification and not liver transplantation would be indicated.


We propose a prospective, multicentric observational study to examine the recovery of liver function of patients with alcoholic liver cirrhosis who stopped drinking in their 6 months probatory waiting time prior liver transplantation.


Study protocol: Patients with alcoholic liver cirrhosis and an indication for liver transplantation will be included. During their primary assessment patients are seen by a transplant psychiatrist and a heptologist. Professional detoxification therapy and the inclusion to a structured short-term cessation therapy are offered. Indication for liver transplantation will be confirmed by the local multidisciplinary transplant conference, usually based on a CHILD B/C cirrhosis and a MELD score >= 15 at the time of assessment. Patients will be explained that listing for transplantation will only be offered after a strict 6 months alcohol free period. Compliance will be tested by serum alcohol and ETG testing on a regular basis.


The primary endpoint is improvement of liver function at 6 months after the cessation of alcohol. Patients will be reevaluated for an indication for liver transplantation at this time (MELD <15, no other indication). Secondary endpoints will include the rate of recidivism and mental health status during waiting time, as well other objective parameters of liver function.


From this study we expect an answer to the question whether transplantation can be avoided by consequent 6 months alcohol abstinence.